Prospecto ZOLTUM

Composición
Cada comprimidos con cubierta entérica: Pantoprazol sódico sesquihidrato 22.55 mg, (equivalente a Pantoprazol 20.00 mg). Excipientes c.s.p.
Farmacología
Mecanismo de acción/ Efecto: Pantoprazol es un inhibidor de bomba de protones. Se acumula en el compartimiento ácido de células parietales y es convertido a la forma activa "una sulfanilamida" que se combina con la hidrógeno-potasio-ATP-asa como la superficie secretoria de células parietales gástricas. La inhibición de la hidrógeno-potasio-ATP-asa bloquea el paso final de la producción gástrica ácida, conducente a la inhibición tanto de la secreción basal como ácida estimulada. La duración de la inhibición de secreción ácida no se correlaciona con la vida media de eliminación, mucho más breve de Pantoprazol. Otras acciones/efectos: Pantoprazol redujo in vitro los recuentos de Helicobacter pylori más de 4 veces a pH 4 (no se obtuvo ningún efecto a pH 7) Una concentración inhibitoria mínima de 0.064 a 0.25 mg/ml (dependiendo de la cepa H. Pylori) fue determinada para Pantoprazol, obteniéndose significativas reducciones tan bajas como 0.016 mg/mi. Absorción: Rápidamente absorbida. Sin embargo la absorción puede ser demorada hasta 2 horas o más si pantoprazol es tomado con alimentos. Biodisponibilidad (oral): 77%. Distribución: VoID Después de la administración intravenosa a metabolizadores extensos: 0.17 L por kilo (11 a 23.6L). Combinación protéica: Muy alta 98%; primaria a albúmina. Biotransformación: hepática, amplia. La principal enzima comprometida en el metabolismo de pantoprazol es el polimórficamente expresado citocromo P 450 - isoforma s-mefenitoina hidroxilasa, también conocida como cyp2cl 9. El metabolito primario es el desmetilpantoprazol conjugado. Algunos pacientes que son deficientes en este sistema enzimático son metabolizadores lentos de pantoprazol. Los pacientes que son lentos metabolizadores (3% de caucásicos o afroamericanos; 17% a 23% de asiáticos) pueden producir concentraciones en plasma 5 o más veces superiores en pacientes con presencia de enzima. Vida Media: Eliminación - Después de administración oral o intravenosa: 1 hora La vida media de Pantoprazol es prolongada (7 a 9 horas) en pacientes con cirrosis de hígado y en lentos metabolizadores genéticamente determinados (3.5 a 10 horas). Inicio de la acción: El 51% de la secreción ácida gástrica fue inhibida en el plazo de 2.5 horas después de una dosis oral inicio de 40 mg. Tiempo hasta la concentración pico: Después de una dosis oral de 40 mg en los metabolizadores amplios con función hepática normal de 2.4 horas. Cuando se toma Pantoprazol con alimentos, el tiempo hasta la concentración pico es variable y puede estar significativamente aumentada. Concentración pico en suero: Después de una dosis oral de 40 mg en metabolizadores amplios con función hepática normal 2.4 mcg por ml (mcg/ml). Después de una dosis intravenosa de 40 mg administrada durante 15 minutos a metabolizadores amplios con función hepática normal 2.4 mcg por ml (mcg/ml). Intravenosa: La secreción ácida vuelve a niveles normales después de 24 horas. Duración renal de acción: Intravenosa: La secreción acida vuelve a niveles normales después de 24 horas. Eliminación: Renal - 71. Fecal - 18% (excreción biliar). La diálisis elimina cantidades insignificantes de Pantoprazol.
Indicaciones
Enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] (tratamiento): Pantoprazol comprimidos gastrorresistentes es indicado en el tratamiento de corto término (hasta de 8 semanas) de la acidez y otros síntomas asociados a la ERGE. Enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] (profilaxis): Pantoprazol es indicado para la prevención de recaída en pacientes con esofagitis de reflujo. Ulcera duodenal (tratamiento): Pantoprazol es indicado en el tratamiento de corto término (hasta por 4 semanas) para el alivio de los síntomas y cicatrización en pacientes con úlcera duodenal activa. Ulcera duodenal asociada a Helicobacter pylori (tratamiento): Pantoprazol en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol, es indicado en el tratamiento de pacientes con ulcera duodenal activa con H. pylori positivo. Ulcera gástrica (tratamiento): Pantoprazol es indicado para el tratamiento de corto término (hasta de 8 semanas) en pacientes con ulcera gástrica benigna activa.
Dosificación
Dosis habitual para adultos. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento): Oral, 40 mg por día hasta por 8 semanas. Un curso adicional de 8 semanas puede ser considerado en pacientes que no han respondido al tratamiento después de cuatro a ocho semanas. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (profilaxis): Oral, 20 mg una vez al día en la mañana. La dosis puede ser incrementada a 40 mg una vez al día en la mañana en caso de recurrencia. Ulcera duodenal asociada a H. pylori (tratamiento): Oral, terapia de régimen triple de pantoprazol 40 mg mas claritromicina 500 mg y amoxicilina 1000 mg o metronidazol 500 mg en la que todas las tres medicaciones son tomadas dos veces al día por siete días. Ulcera duodenal (tratamiento): Oral, 40 mg al día por hasta 2 semanas. Un curso adicional de dos semanas puede ser considerado que no han respondido después de dos semanas de tratamiento. Ulcera gástrica (tratamiento): Oral, 40 mg al día por hasta cuatro semanas. Un curso adicional de cuatro semanas puede ser considerado que no han respondido después de 4 semanas de tratamiento. Dosis pediátrica: No han sido establecidas la seguridad y eficacia. Dosis geriatría habitual: Ver dosis habitual para adultos. Muy importante: Los comprimidos de pantoprazol deben ingerirse enteros. No partirlos, masticarlos o triturarlos.
Contraindicaciones
Las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significado clínico. Hipersensibilidad al pantoprazol o otros componentes de la formulación. Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos. Deterioro de la función hepática (acumulación modesta de drogas) [≤21%] puede ocurrir después de una administración diaria a pacientes con severo menoscabo de la función hepática; este riesgo debe ser sopesado frente al potencial de reducido control ácido que puede ocurrir después de la administración de cada dos días; no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia leve a moderada de la función hepática. Deficiencia de zinc o propenso a la deficiencia de zinc (IV productos que contienen edetato disódico el cual es un potente quelato de iones de metal incluyendo el zinc, suplementos de zinc deben ser considerados en pacientes tratados con pantoprazol IV o quienes son propensos a la deficiencia de zinc).
Reacciones adversas
Requieren atención médica: Incidencia menos frecuente o rara: Anafilaxia, angioedema, dolor torácico, disnea, eritema multiforme, gastroenteritis, hiperglucemia, infección, reacción en el sitio de la inyección, ictericia, neuropatía óptica isquémica anterior, pancreatitis, trastornos del habla, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, infección del tracto urinario. Requieren atención médica solo si continúan o son molestos. Incidencia más frecuente: diarrea: ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Cefalea: ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Incidencia menos frecuente o rara: Dolor Abdominal: ansiedad, artralgia, astenia, dolor dorsal, eructos, visión borrosa, bronquitis, confusión, constipación, tos aumentada, vértigo, dispepsia, flatulencia, síndrome tipo influenza, hipertonía, hipocinesia, insomnio, cefalea migrañosa, náuseas, dolor de nuca, dolor, faringitis, trastornos rectales, rinitis, aumento de salivación, sinusitis, salpullido o escozor de la piel, tinnitus, infección del tracto respiratorio superior, vértigo, vómitos.
Precauciones
Carcinogenicidad: Un incremento moderado de la densidad celular de tipo enterocromofin (ECL) fue aparente después de un año entre 39 pacientes, la mayoría tomando 40 a 80 mg de Pantoprazol durante hasta 5 años. La densidad ECL pareció hacer meseta después de 4 años. La hiperplasia ECL y corcinoide ECL fueron producidas en ratas Sprogue-Dowley (SD) en dosis de Pantoprazol de ≥ 50 por kilo diarios y ≥0.5 mg por kilo diarios en ratas SD hembras después de 17 meses, debido, muy probablemente a elevados niveles de gastrina durante la terapia crónica. Neoplasmas de célula ECL no ocurrieron durante 24 meses de observación en ratones que recibieron 5, 25 ó 150 mg/kilo diarios. Tumorogenicidad: Las dosis de Pantoprazol ≥ 50 mg/kg causaron un leve aumento de frecuencia de tumor hepato-celular en ratas, mientras que en ratones hembra dosis de 150 mg/kilo, también resultaron en un aumento de frecuencia. Sin embargo en ambos animales la incidencia de tumor hepato-celular estaba dentro de los límites de control histórico para las cepas sometidas a prueba. Los tumores estaban caracterizados como de aparición tardía y primariamente benignos. La exposición a estas dosis inusualmente grandes durante períodos prolongados está asociada con inducción enzimática en roedores, conducentes a hepatomegalia e hipertrofia centrilobular. Estos resultados no asociados con dosis clínicas más bajas y aparentemente no son aplicables a exposición humana. Un aumento de incidencia de tumores de la tiroides en ratas, si bien están dentro de los límites históricos de la cepa sometida a prueba fue observada después de la exposición a Pantoprazol 200 mg por kilo por día. La inducción de enzima hepática inducida por Pantoprazol resulta en aumento del metabolismo de la hormona tiroides, conducente a su vez a un aumento de producción de TSH, con subsiguientes cambios tróficos aumentados dentro de la glándula tiroides. No se han observado efectos similares en humanos después de la exposición a dosis clínicas usuales. Mutagenicidad: Pantoprazol fue positivo a los ensayos in vitro de aberraciones linfocíticas cromosomales en uno de dos ensayos de ratón micronucleo para efectos clastogénico y en el ensayo in vitro de las células ováricas HGPRT del hámster chino después de ensayo mutagénico para efectos mutagénicos. Resultados equivocados fueron observados en el hígado de rata en ensayos in vivo de unión covolente. Pantoprazol fue negativo en los ensayos in vitro de mutación de Ames, en ensayos in vitro de la Síntesis de ADN no programado con ratos con hepatocitos. En el ensayo in vitro de células contiguas de mamíferos de la mutación del gen 52/gpt, al ensayo de la mutación de kinasa timidita con las células de linfoma L5178Y del ratón, al ensayo in vivo de aberración cromosoma) de la médula ósea de la rata. Y en estudios de carcinogenicidad transgénico de ratón de 26 semanas p53. Embarazo/Reproducción: Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos no han sido realizados. Estudios en animales han demostrado que Pantroprazol atraviesa la barrera placentaria; sin embargo, no se observaron efectos teratogénicos. Dosis de 15 mg por kilo resultaron en desarrollo esquelético fetal demorado. FDA Embarazo Categoría B. Fertilidad: Pantoprazol en dosis mayores o de 98 veces y 88 veces en ratas machos y hembras, respectivamente, se detecto que no tenía un efecto en la performance de fertilidad y reproductividad. Lactancia: Se desconoce si Pantoprazol es distribuido a la leche humana. Sin embargo, Pantoprazol o sus metabolitos son distribuidos a la leche de ratas (máxima 0.02% de una dosis administrada es excretado a la leche de ratas), (máxima 0.02% de una dosis administrada es excretada en leche humana). Debido a que se ha demostrado que Pantoprazol produce efectos tumorígenos en animales, se debe tomar la decisión sobre si la administración de leche debe ser discontinuada o retirada la medicación. Pediatría: No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de Pantoprazol en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia. Geriatría: Estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en geriatría que limitarían la utilidad de Pantoprazol en gerontes. Tanto la eficacia como la seguridad fueron similares a los informados para adultos más jóvenes. Farmacogenética: No hubo aparentes diferencias de la eficacia o seguridad entre hombres y mujeres. Aproximadamente el 3% de población caucásica y de los afro-americanos y entre 17% y 23% de asiáticos presentan deficiencia del sistema enzimático hepático CYP2C19, resultando en un metabolismo más lento. Si bien ciertos valores farmacocinéticos tales como vida media y concentraciones en suero de Pantoprazol serán destacadas en estos pacientes, no se recomiendan ajustes específicos de dosis, y no son aparentes las diferencias en seguridad o eficacia.
Advertencias
En el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y úlcera gástrica, el alivio de los síntomas generalmente ocurre dentro de 2 semanas y la curación dentro de 4 semanas. La terapia no debe exceder de 8 semanas. Estudios controlados de Pantoprazol utilizado como terapia de mantenimiento para prevenir la recurrencia de reflujo esofágico no han sido conducidos mas allá de 12 meses, no obstante que un limitado número de pacientes recibieron tratamiento continuo de mantenimiento hasta por 8 años. En el tratamiento de la ulcera duodenal, el alivio de los síntomas generalmente ocurre dentro de 1 semana y la curación dentro de 2 semanas. La terapia no debe exceder de 4 semanas.
Interacciones
Nota: pantoprazol al aumentar el pH, posee el potencial para afectar la biodisponibilidad de cualquier medicación cuya absorción es dependiente del pH. Igualmente Pantoprazol puede intervenir la degradación de drogas lábiles a ácido. Pantoprazol, si bien puede prevenir la degradación de drogas lábiles de los sistemas P450, no parece que inhiba o induzca la actividad enzimática citocroma P450. Hasta la fecha, no se han observado interacciones clínicamente significativas para tales drogas comúnmente usadas como diazepam, fenitoína, nifedipino, teofilina, digoxina, warfarina o contraconceptivos orales, ampicilina, o sales de hierro o ketoconazol (Pantoprazol causa prolongada inhibición de la secreción ácida gástrica y con ello puede interferir con la absorción de aquellas mediaciones y otras para las que la biodisponibilidad es determinada como pH gástrico). Otros IV productos conteniendo Edetato disodico (ETA) con la coadministración de Pantoprazol debe ser usado con precaución puede causar deficiencia de zinc. Warfarina: reportes de post mercadeo sobre el uso concomitante de warfarina y los inhibidores de la bomba de protones demostraron incremento de INR y tiempo de protrombina, puede conducir a un sangrado anormal e incluso la muerte; pacientes tratados concomitantemente deben ser monitoreados para incrementar INR y el tiempo de protrombina. Alteración de los valores de laboratorio: Con valores fisiológicos/pruebas de laboratorio. Alanina aminotransferasa (ALT[sgpt] - aumentos leves y esporádicos pueden ocurrir durante el tratamiento). Colesterol, suero y Creatinina, suero y Glucosa de sangre y Lipoproteína, Acido úrico en suero y/orina (las concentraciones pueden estar aumentadas). Gastrina en suero (un moderado aumento de la concentración gástrica sérica en ayunas pueden ocurrir durante el tratamiento). Tetrahidrato cannabinol (THC) reportado falso positivos de análisis de orina que reciben inhibidores de la bomba de protones; incluyendo el pantoprazol, debe ser considerado un método alternativo confirmatorio para verificar los resultados positivos.
Conservación
Almacenar a temperatura no mayor de 30°C, protegido de la luz y de la humedad.
Sobredosificación
Efectos clínicos de la sobredosis: No se informaron efectos adversos por sobredosis de agente único con Pantoprazol en dosis de 400 a 600 mg. La muerte post - ingestión de agentes multiples fue atribuida a cloroquina y zopiclona antes que a Pantoprazol. Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico. La información limitada de sobredosis humana esta disponible a cualquiera de los inhibidores de bomba de protones. Los signos o síntomas de sobredosis puede incluir: leve taquicardia vasodilatación, somnolencia, confusión, cefalea, visión borrosa, dolor abdominal, nauseas y vómitos. Tratamiento de la sobredosis: Descontaminación - carbón activado, lavado gástrico. Terapia sintomática y de soporte son indicadas. Parámetros de monitoreo: Monitoreo cardiaco y evaluación de la presión sanguínea con significativa sobredosis. Controlar el estado de liquido y electrolitos con vomitos prolongados. Debido a la amplia combinación proteica, Pantoprazol no es fácilmente dializable. Los pacientes en los que se ha confirmado o sospechado sobredosis intencional, deben ser derivados a consulta psiquiátrica.
Presentación
Zoltum 20 mg: Caja x 14 comprimidos. ZOLTUM®TECNOFARMAComprimidos recub. gastrorresistentesAntiulceroso. Inhibidor selectivo de la bomba de protones.
Propiedades
Mecanismo de acción: Pantoprazol es un inhibidor de bomba de protones que suprime el paso final en la produccion del acido gástrico a través de la unión covalente al sistema enzimático H+-K+-ATPasa Sobre la superficie secretora de la célula parietal estomacal. Este efecto produce la inhibición de la secreción gástrica tanto basal como secundaria a estímulos. La unión a la H+ - K+ - ATPasa resulta en un efecto antisecretorio que persiste durante mas de 24 horas, con cualquiera de las dosis probadas.
Farmacocinética
La concentración pico en suero (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) de Pantoprazol aumentan en forma proporcional a la dosis intravenosa de 10 a 80 mg. Pantoprazol no se acumula y su farmacocinética no se modifica con multiples dosis diarias. Luego de la administración IV de pantoprazol la concentración sérica declina exponencialmente con una via media Terminal de eliminación de aproximadamente una hora. En metabolizadores rápidos con función hepática normal tras ser administrada una dosis de 40 mg por via IV a una misma velocidad de infusión durante 15 minutos la Cmax es de 5,52 mg/ml y el AUC es de 5,4 mg x h/ml. El clearance total es de 7,6-14,0 l/h y el volumen de distribución aparente es de 11,0 - 23,61. Distribución: El volumen aparente de distribución del pantoprazol es de 11,0-23,61, distribuyéndose mayormente en el líquido extracelular. La unión a proteínas plasmáticas del pantoprazol es de cerca del 98%, mayormente a la albumina. Metabolismo: Pantoprazol es extensamente metabolizado en el hígado por el sistema citocromo P450 (CYP). El metabolismo del pantoprazol es independiente de la ruta de administración (IV u oral). La principal via metabólica es la desmetilación por el CYP2C19, con posterior sulfatación. Otra vía metabólica incluye la oxidación por el CYP3A4. No existen evidencias de que alguno de los metabolitos del pantoprazol tenga actividad farmacológica significativa. El CYP2C19 presenta un polimorfismo genético conocido debido a su deficiencia en algunas subpoblaciones (por ejemplo 3% en afroamericanas y caucásicas y 17-23% en asiáticos). Por esta razón estas subpoblaciones de metabolizadores lentos presentan una vida media de eliminación del pantoprazol de entre 3,5 a 10,0 horas y presentan una acumulación mínima ( < 23%) con una dosis diaria. Eliminación: Luego de una administración intravenosa única de pantoprazol marcado con C14 a sujetos sanos y metabolizadores normales, aproximadamente el 71% de la dosis fue excretada en orina y un 18% eliminado con las heces debido a la excreción biliar. No hubo excreción renal de pantoprazol sin modificar. Poblaciones especiales: Ancianos: Después de la administración de dosis repetidas por vía IV a pacientes ancianos de (65 a 76 años de edad), el AUC y la vida media de eliminación del pantoprazol presentaron valores similares a los observados en pacientes mas jóvenes. No se recomiendan ajustes de dosis basados en la edad. Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la farmacocinética de pantoprazol en pacientes menores de 18 años de edad. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa los parámetros farmacinéticos de pantoprazol fueron similares a los sujetos sanos. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o sometidos a diálisis. Insuficiencia hepática: Los estudios de administración oral fueron realizados con insuficiencia hepática moderada a severa. Las concentraciones máximas de pantoprazol aumentaron 1,5 veces en relación a los sujetos sanos. Si bien la vida media de eliminación aumenta 7-9 horas y los valores del AUC aumentan 5-7 veces en pacientes con insuficiencia hepática, estos incrementos no fueron mayores a los observados en pacientes con CYPO2C19 metabolizadores lentos Estos cambios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática resultaron en una acumulación minina de la droga (≤ 21%) luego de recibir múltiples dosis diarias. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. No se estudio la administración de dosis mayores a los 40 mg/dia en pacientes con insuficiencia hepática.

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