Prospecto VENOFER

Composición
Cada ampolla de 5ml contiene 20 mg/ml de hierro, como hierro sacarosa, correspondiente a 100 mg de hierro por ampolla. Forma farmacéutica: Solución inyectable o concentrado para solución para perfusión. Venofer ® es una solución acuosa traslúcida de color marrón oscuro con un pH de 10.5-11.0 y una osmolaridad de 1250 mOsmol/L. Lista de excipientes: Agua para inyección e hidróxido sódico.
Farmacología
Las cortezas polinucleares de hidróxido de hierro están rodeadas por la superficie por un gran número de moléculas de sacarosa fijadas en forma no covalente resultando en un complejo con un peso molecular Mw de aprox. 43 kDa. Eso es suficientemente grande para impedir la eliminación renal. El complejo resultante es estable y no libera hierro iónico en condiciones fisiológicas. El hierro en las cortezas polinucleares es fijado en una estructura similar a la de la ferritina que se halla fisiológicamente. Propiedades farmacodinámicas: Se llevó a cabo la evaluación de la ferrocinética de Venofer® marcado con 59Fe y 52Fe en 6 pacientes con anemia y con insuficiencia renal crónica. El aclaramiento plasmático del 52Fe estuvo en un rango de 60 a 100 minutos. El 52Fe se distribuyó por el hígado, bazo y médula ósea. A las dos a cuatro semanas de su administración, la utilización eritrocitaria máxima del 59Fe fue del 68% al 97%. Propiedades farmacocinéticas: Tras la inyección intravenosa en voluntarios sanos de una dosis única de Venofer® que contenía 100 mg de hierro, los niveles máximos de hierro media 538 mmol/L se obtuvieron 10 min después de la inyección. El volumen de distribución del compartimento central correspondió con el volumen plasmático (3 l aproximadamente). El hierro inyectado se eliminó rápidamente del plasma, siendo la semivida biológica terminal aproximadamente de 6 horas. El volumen de distribución en el estado estacionario fue de unos 8 litros, lo cual indica una baja distribución del hierro en los fluidos corporales. Dada la menor estabilidad del hierro sacarosa, respecto a la transferrina se observó un intercambio competitivo de hierro hacia la transferrina, resultando un transporte de hierro de unos 31 mg de hierro/24 horas. La eliminación renal del hierro -que se produce durante las primeras 4 horas después de la inyección- corresponde a menos del 5% del aclaramiento corporal total. Después de 24 horas, los niveles de hierro en el plasma se vieron reducidos al nivel del hierro pre-dosis, habiéndose excretado, aproximadamente el 75% de la dosis de sacarosa. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de estudios pre-clínicos no revelan peligros especiales basados en estudios de toxicidad, genotoxicidad y toxicidad reproductiva en animales.
Indicaciones
Venofer® está indicado para el tratamiento del déficit de hierro en las siguientes indicaciones: Donde hay una necesidad clínica de una suplementación rápida de hierro. En pacientes que no pueden tolerar la terapia de hierro oral o que son incumplidos. En enfermedad inflamatoria intestinal activa, cuando los preparados de hierro por vía oral sean ineficaces.
Dosificación
Administración: Venofer® debe de administrarse únicamente por vía intravenosa mediante infusión, inyección lenta o directamente en la parte venosa del aparato de diálisis y no es adecuado para el uso intramuscular ni para la administración de una dosis total o de la totalidad de la dosis necesaria, cuando ésta representa el déficit de hierro total del paciente, para administrar ésta en forma de una perfusión única. Antes de la administración de la primera dosis terapéutica, se debe administrar una dosis de prueba. Si ocurren reacciones alérgicas o intolerancia durante la administración, la terapia debe ser interrumpida inmediatamente. Infusión: Venofer® debe administrarse preferentemente por infusión (para reducir el riesgo de episodios hipotensivos y de inyección paravenosa) en una dilución de 1 ml de Venofer® (20 mg de hierro) en máx. 20 ml de solución salina al 0.9% [5 ml (100 mg de hierro) en máx. 100 ml de solución salina al 0.9% etc. hasta 25 ml (500 mg de hierro) en máx. 500 ml de solución salina al 0.9%]. La dilución debe realizarse inmediatamente antes de la infusión y la solución debe ser administrada como sigue: 100 mg de hierro en 15 minutos como mínimo; 200 mg de hierro en 30 minutos como mínimo; 300 mg de hierro en 1½ horas como mínimo; 400 mg de hierro en 2½ horas como mínimo y 500 mg de hierro en 3½ horas como mínimo. Para la administración de la dosis única máxima tolerada de 7 mg de hierro por Kg de peso corporal, un tiempo de infusión mínimo de 3½ horas debe respetarse, independientemente del total de la dosis. Antes de la administración de la dosis terapéutica en un nuevo paciente los primeros 20 mg de hierro en adultos y en niños con un peso corporal mayor a 14 kg y la mitad de la dosis diaria (1.5 mg hierro/kg) en niños con un peso corporal menor a 14 kg deberán ser por infusión de 15 min., como una dosis de prueba. Si no ocurren reacciones adversas, la porción restante de la infusión puede ser administrada a la velocidad recomendada. Inyección intravenosa: Venofer® también puede ser administrado sin diluir por inyección intravenosa lenta al ritmo (normal) recomendado de 1 ml de Venofer® (20 mg hierro) por minuto [5 ml Venofer® (100 mg hierro) en al menos 5 minutos]. Un máximo de 10 ml de Venofer® (200 mg hierro) puede ser administrado por cada inyección. Antes de la administración de la dosis terapéutica en un nuevo paciente, una dosis de prueba de 1ml de Venofer® (20 mg hierro) en adultos y en niños con un peso corporal mayor a 14 kg y la mitad de la dosis diaria (1.5 mg hierro/kg) en niños con un peso corpora1 menor a 14 kg, deberá ser inyectado por 1 a 2 minutos. Si no ocurren reacciones adversas dentro de un periodo de espera de 15 minutos, la porción restante de la inyección puede ser administrada a la velocidad recomendada. Después de la inyección el brazo del paciente debería estar extendido. Inyección en el aparato de diálisis: Venofer® puede administrarse directamente en la parte venosa del aparato de diálisis bajo las mismas condiciones de la inyección intravenosa. Dosificación: Calculo de la dosificación: La dosificación debe adaptarse individualmente según el déficit de hierro total, que se calcula con la fórmula siguiente: Déficit total de hierro [mg] = peso corporal [kg] x (Hb objetivo - Hb rea1) [g/l] x 0.24* + depósito hierro [mg]. Bajo 35 kg de peso corporal: Hb objetivo = 130 g/l respecto a depósito hierro = 15 mg/kg peso corporal. De 35 kg y por encima peso corporal: Hb objetivo = 150 g/l respecto a depósito hierro = 500 mg. *Factor 0.24 = 0.0034 x 0.07 x 1000 (Contenido de hierro de la hemoglobina 0.34% Volumen de sangre = 7% del peso corporal /factor 1000 = conversión de g a mg).




Si la dosis total necesaria sobrepasa la máxima dosis única permitida, se debe distribuir la administración. Si no se observa una respuesta de los parámetros hematológicos después de 1 a 2 semanas, se debe revisar el diagnóstico inicial. Cálculo de la dosificación para el reemplazo de hierro secundario a la pérdida de sangre y para el sostenimiento de la donación autóloga de sangre: La dosis de Venofer® requerida para compensar el déficit de hierro se calcula según las fórmulas siguientes: Si la cantidad de la pérdida de sangre es conocida: la administración de 200 mg de hierro i.v. (= 10 ml de Venofer®) resulta en un aumento en hemoglobina equivalente a 1 unidad de sangre (= 400 ml con un contenido de 150 g/l Hb). Hierro a ser reemplazado [mg] = número de unidades de sangre perdida x 200 o Cantidad de Venofer® requerida (ml) = número de unidades de sangre perdida x 10. Si el nivel de Hb es reducido: usar la fórmula previa considerando que el hierro de reserva no necesita ser restaurado. Hierro a ser reemplazado [mg] = peso corpora1 [kg] x 0.24 x (Hb teórica - Hb real) [g/l]. p.ej.: peso corporal 60 kg. déficit Hb = 10 g/l hierro a ser reemplazado =150 mg 7.5 ml Venofer® requeridos. Posología normal: Adultos y ancianos: 5 - 10 ml de Venofer® (100 - 200 mg de hierro) de una a tres veces por semana dependiendo del nivel de hemoglobina. Niños: Hay información limitada en niños bajo condiciones de estudio. Si hay una necesidad clínica, se recomienda no exceder 0.15 ml de Venofer® (3 mg hierro) por kg de peso corporal una a tres veces por semana dependiendo del nivel de hemoglobina. Dosis única máxima tolerada: Adultos y ancianos: Como inyección: 10 ml de Venofer® (200 mg de hierro) inyectado en 10 minutos como mínimo. Como infusión: Cuando la situación clínica lo requiere, dosis hasta de 500 mg han sido administradas. La dosis única máxima tolerada es de 7 mg de hierro por Kg de peso corporal una vez por semana, sin exceder 500 mg de hierro. Para tiempos de administración y rangos de dilución ver Dosificación. Una incidencia más alta de reacciones adversas (en particular hipotensión), que también puede ser más severa, es asociada con dosis altas, por esta razón los tiempos de infusión dados en la Dosificación deben ser estrictamente añadidos aun si el paciente no recibe la dosis simple máxima tolerada.
Modo de uso
Instrucciones de uso y manipulación: Antes de su uso, debería realizarse la inspección visual de las ampollas, por si hubiera sedimentos o se hubiera producido algún daño. Solamente deberían utilizarse aquellas ampollas que carezcan de sedimentos y contengan una solución homogénea. Véase también Periodo de validez.
Contraindicaciones
La administración de Venofer® se halla contraindicada en los siguientes casos: anemia no causada por deficiencia de hierro, sobrecarga o alteraciones en la utilización de hierro. Hipersensibilidad conocida a Venofer® o a cualquiera de sus componentes inactivos. Embarazo primer trimestre.
Reacciones adversas
En los estudios clínicos realizados con Venofer® las reacciones adversas más frecuentes aparecidas en un 0.5 a 1.5% de los pacientes han sido alteraciones transitorias del gusto, hipotensión, fiebre y temblores, reacciones en el punto de inyección y náuseas. En raras ocasiones han ocurrido reacciones anafilactoides leves. En general, las reacciones anafilactoides son potencialmente las reacciones adversas más graves (ver Advertencias). En los ensayos clínicos se han descrito las siguientes reacciones adversas relacionadas de modo temporal con la administración de Venofer®, con al menos una posible relación causal: Alteraciones en el sistema nervioso: Común (con frecuencia mayor o igual al 1% y menor al 10%): alteraciones transitorias del gusto (en particular sabor metálico). Poco común (con frecuencia mayor o igual al 0.1% y menor al 1%): dolor de cabeza; mareo. Raras (con frecuencia mayor o igual al 0.01% y menor al 0.1%): parestesia. Alteraciones en el sistema cardiovascular: Poco común: hipotensión y colapso; taquicardia y palpitaciones. Alteraciones en el sistema respiratorio, torácico y mediastínico: Poco común: broncoespasmo, disnea. Alteraciones en el sistema gastrointestinal: Poco común: náuseas; vómitos; dolor abdominal; diarrea. Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo: Poco común: prurito; urticaria; erupción cutánea, exantema, eritema. Alteraciones musculoesqueléticas, en tejido conectivo y huesos: Poco común: calambres musculares, mialgia. Alteraciones generales y en la zona de administración: Poco común: fiebre, temblores, rubor; dolor y opresión en el pecho. Molestias en el punto de inyección como flebitis superficial, quemazón, inflamación. Raras: reacciones anafilactoides (raramente incluyen artralgia); edema periférico; fatiga, astenia; malestar. Además, en informes espontáneos se han descrito las siguientes reacciones adversas: Casos aislados: disminución de los niveles de conciencia, sensación de aturdimiento, confusión; angioedema; e inflamación de las articulaciones. La infiltración paravenosa debe ser evitada, ya que la salida de Venofer® en el punto de inyección puede causar dolor, inflamación, necrosis, absceso estéril al igual que coloración café en la piel.
Advertencias
Venofer® solo debe administrarse cuando la indicación es confirmada por investigaciones adecuadas (p. ej. nivel de ferritina sanguínea o hemoglobina (Hb) o hematocrito, o recuento de eritrocitos o los índices de células rojas - MCV, MCH, MCHC). Preparados de hierro administrados por vía parenteral pueden causar reacciones alérgicas o anafilactoides, que pueden ser potencialmente letales. En caso de reacciones alérgicas leves, se debe administrar antihistamínicos: en caso de una reacción anafilactoide seria se debe administrar adrenalina inmediatamente. Recursos para la resucitación cardio-pulmonar deben estar disponibles. En pacientes con historia de asma, eccema, otras alergias atópicas o reacciones alérgicas a otras preparaciones de hierro parenteral y pacientes con baja capacidad de retención de hierro y/o deficiencia de ácido fólico. Venofer® debería ser administrado con cuidado ya que están particularmente bajo riesgo de una reacción alérgica. Sin embargo, se ha mostrado en un estudio con un número limitado de pacientes sensibles al hierro dextran que Venofer® podría ser administrado sin complicaciones. Venofer® debería ser administrado con cuidado en pacientes con disfunción hepática. Venofer® debe ser usado con cuidado en pacientes con infección aguda o crónica que tienen valores de ferritina excesivos ya que el hierro parenteralmente administrado puede influenciar desfavorablemente una infección bacterial o viral. Es posible que se produzcan episodios de hipotensión, si se administra la inyección con demasiada rapidez. La infiltración paravenosa debe ser evitada ya que la salida de Venofer® en el punto de inyección puede causar dolor, inflamación, necrosis, absceso esteril al igual que manchas marrones en la piel.
Interacciones
Al igual que con otros preparados parenterales de hierro, no debería administrarse Venofer® conjuntamente con preparados de hierro oral, puesto que se reduce su absorción oral. Por eso un tratamiento oral de hierro debería iniciarse como mínimo 5 días después de la última inyección. Embarazo y lactancia: Información en un número limitado de embarazos expuestos no indicaron efectos adversos del hierro sacarato en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. A la fecha no hay estudios controlados en mujeres embarazadas. Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal. Sin embargo, se requiere una evaluación de riesgo/beneficio. Es poco probable que el hierro sacarosa no metabolizado pase a la leche materna. Por lo tanto, Venofer® no debería constituir ningún riesgo para el lactante. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: No es probable que Venofer® influya la capacidad de conducir y usar máquinas.
Incompatibilidades
Venofer® solo debe mezclarse con solución de NaCl al 0.9%. No deberían utilizarse otras soluciones de dilución intravenosa y otros agentes terapéuticos debido a la posibilidad de precipitación y/o interacción. Se desconoce la compatibilidad del producto con recipientes que no sean vidrio, polietileno o cloruro de polivinilo.
Conservación
Mantener en el embalaje original. Conservar a temperatura inferior a 25°C. No congelar. Periodo de validez de la especialidad: 2 años. Periodo de validez tras la primera apertura del envase: Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse inmediatamente, Periodo de validez tras diluir el producto en una solución de cloruro sódico al 0.9%: la estabilidad química y física de la solución una vez diluida es de 12 horas a temperatura ambiente. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el periodo de validez y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta su uso son responsabilidad del usuario, no debiendo superar las 3 horas a temperatura ambiente a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas validadas y controladas.
Sobredosificación
La sobredosis puede producir sobrecarga aguda de hierro, que puede manifestarse en forma de hemosiderosis. La sobredosis debería tratarse con medidas de sostenimiento y, cuando así se requiera, con un quelante del hierro.
Presentación
Ampollas de vidrio del tipo I con volumen extractable de 5 ml.
Nota
Un producto de: Vifor (International) Inc. St. Gallen/ Suiza. Fabricado por: Nycomed GmbH, Alemania. Para: Vifor (International) Inc. Suiza. Importado y Distribuido por OM Pharma S.A. Jr. Rey Basadre 385 - Lima 17. Tel. 6168100. R.S.E-18057.

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