TINELLE - Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: Tinelle® es un anticonceptivo oral combinado con efecto anti-androgénico, su componente estrógenico es etinilestradiol y su componente gestagenico es dienogest. La propiedad anticonceptiva se basa en varios factores. El principal mecanismo de acción es la inhibición de la ovulación y las alteraciones del moco cervical. Basado en un estudio a gran escala el índice de Pearl es de 0,14 sin ajustar, mientras que el valor ajustado es de 0.09. El efecto anti-androgénico de la combinación de etinilestradiol y dienogest se basa entre otros en la reducción de los niveles séricos de andrógenos. Dienogest es un derivado de nortestosterona. In vitro se une a los receptores de progesterona con una afinidad 10-30 veces menor en comparación con otros gestógenos sintéticos. In vivo dienogest no tiene ningún efecto significativo androgénico, mineralocorticoide o glucocorticoide. Dienogest inhibe la ovulación, por si mismo con una dosis diaria de 1 mg. Los anticonceptivos de mayor dosis de etinilestradiol (por ejemplo, 50 mg) ofrecen una protección sustancial contra el riesgo de desarrollar otros cánceres (por ejemplo, de ovario y cáncer de endometrio). No se sabe si con una dosis más baja de anticonceptivos orales combinados tiene también esta ventaja. Propiedades farmacocinéticas: Etinilestradiol: Absorción: Etinilestradiol administrado por vía oral es absorbido rápida y completamente. Después de la ingestión de la droga, los niveles séricos máximos de 67 pg / ml se alcanzan en 1,5-4 horas. Después de su absorción, el "efecto del primer paso" metaboliza en gran medida el etinilestradiol, por lo tanto, la biodisponibilidad oral media es de aproximadamente 44%. Distribución: Etinilestradiol es altamente, pero no específicamente vinculado a la albúmina sérica (aproximadamente el 98%) y aumenta los niveles séricos de hormonas esteroideas vinculantes globulina (SHBG). Etinilestradiol tiene un aparente volumen de distribución de alrededor de 2,8-8,6 l/kg. Metabolismo: Etinilestradiol está conjugado tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza por hidroxilación aromática, sin embargo se genera toda una serie de hidroxilatos y derivados metilados, que están presentes como libres o metabolitos glucurónido o sulfato. Se determinó una tasa metabólica de alrededor de 2,3-7 ml/min/kg. Eliminación: Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases caracterizadas por 1 hora y 10-20 horas de vida media. El fármaco inalterado no se excreta. Los metabolitos de etinilestradiol son excretados a la orina y a las bilis en una proporción de 4:6 con una vida media de aproximadamente 1 día. Estado de equilibrio: Su estado de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del período de tratamiento cuando el nivel sérico es el doble que el de una dosis única. Dienogest Absorción: Dienogest administrado por vía oral es rápido y casi completamente absorbido. Después de la ingestión de Dienogest los niveles séricos máximos de ECP. 51 pg / ml se alcanzan en 2,5 horas. En combinación con etinilestradiol su biodisponibilidad media es de aproximadamente 96%. Distribución: Dienogest se une a la albúmina sérica, pero no se une a SHBG o corticosteroides a la globulina vinculante (CBG). 10% de los niveles de drogas están presentes de forma independiente, mientras que el 90% no está vinculado específicamente a la albúmina. Dienogest tiene un volumen de distribución aparente de alrededor de 37-45 l. Metabolismo: Dienogest se metaboliza principalmente por hidroxilación, pero también la conjugación juega un papel importante para crear endocrinológicamente metabolitos inactivos. Debido a que los metabolitos se eliminan del plasma rápidamente, y a la inalterabilidad de dienogest, no son detectados en el plasma humano una cantidad significativa de sus metabolitos. Después de una dosis única cuenta con un total de limpieza (Cl / F) de 3,6 l/hora. Eliminación: Dienogest tiene una vida media de 8,5-10,8 horas. Sólo cantidades insignificantes de dienogest se eliminan a través de los riñones de forma inalterada. Después de 0,1 mg / kg dosis, la proporción de la excreción renal y fecal fue 3:1. Después de la administración oral 86% de la dosis se elimina en 6 días; una gran proporción de esta se elimina en las primeras 24 horas, principalmente con la orina. Estado de equilibrio: La Farmacocinética de dienogest no está influenciada por el nivel sérico de la proteína SHBG. Cuando se administra a diario, nivel sérico de dienogest se incrementa uno y medio, y el estado de equilibrio se alcanza después de 4 días.