TESTOVIRON DEPOT - Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: Testoviron Depot contiene un derivado de la hormona sexual masculina natural, testosterona, como principio activo. En consecuencia, el enantato de testosterona es capaz de eliminar los síntomas del déficit de andrógenos. La forma activa, testosterona, se forma por escisión de la cadena lateral. Propiedades farmacocinéticas: Enantato de testosterona: Absorción: Después de la administración intramuscular, el enantato de testosterona está completamente disponible sistémicamente. El compuesto es liberado gradualmente del depósito con una vida media de aproximadamente 4.5 días y es separado en testosterona y ácido enántico. Con una dosis de 250 mg de enantato de testosterona, los pacientes reciben una dosis total de 180 mg de testosterona. Alrededor del tiempo en que se alcanzan los niveles séricos máximos, el promedio de dosis diarias después de 1 y 2 semanas corresponde a 12 y 4 mg de testosterona, respectivamente. En aproximadamente 4 semanas de administración del fármaco, la testosterona es liberada completamente del depósito. Distribución: Concentraciones máximas de testosterona de 20 ng/mL se determinaron 1.5-3 días después de la administración I.M. de 250 mg de enantato de testosterona a varones jóvenes. Por tanto, los niveles de testosterona en plasma disminuyeron con una vida media de unos 4.5 días, lo que se corresponde con la velocidad de liberación del depósito. Las concentraciones de testosterona de ≥2 ng/mL se mantuvieron durante 20 días y las de ≥1 ng/mL durante 26 días. La testosterona tiene una alta unión a las proteínas plasmáticas, en especial a la albúmina y SHBG. Metabolismo: La testosterona generada por esterólisis del enantato de testosterona se metaboliza y excreta del mismo modo que la testosterona endógena. La biodisponibilidad absoluta de la testosterona a partir del éster es casi completa, lo que indica una escisión rápida y eficiente del éster. El ácido enántico se metaboliza por b-oxidación del mismo modo que otros ácidos carboxílicos alifáticos. Eliminación: La depuración metabólica de la testosterona se calcula en 16 ± 7 mL/min/kg y se refiere al metabolismo hepático y extrahepático de la testosterona. Los metabolitos de la testosterona son eliminados con una vida media de 7.8 días. Aproximadamente el 90% se excreta por vía renal y alrededor del 10% por la bilis. Condiciones de estado estable: La inyección de 250 mg de enantato de testosterona cada 3-4 semanas no producirá acumulación clínicamente relevante de testosterona en el suero. Datos preclínicos sobre seguridad: Dado que el enantato y el propionato de testosterona son completamente escindidos por esterasas en testosterona libre, la evaluación se realiza considerando los resultados con ambos ésteres. Toxicidad aguda: Como con las hormonas esteroideas en general, la toxicidad aguda de la testosterona es muy baja. Toxicidad crónica: Los estudios de tolerancia sistémica después de la administración repetida no dieron resultados que impidieran el uso de los principios activos a las dosis necesarias para el tratamiento. Potencial mutágeno y tumorigénico: Las investigaciones realizadas in vitro sobre el efecto mutagénico, utilizando la testosterona liberada de los ésteres, no mostraron indicios de un potencial mutagénico. Además, en base a los resultados negativos de los estudios de mutagenicidad con otras hormonas esteroideas, no es de esperar tal potencial en el caso de Testoviron Depot. No se han realizado estudios con Testoviron Depot para evaluar un posible efecto tumorigénico después de la administración repetida. Tales estudios no se consideraron necesarios ya que los estudios de tolerancia sistémica, tras la administración repetida a ratas y perros durante un periodo de seis meses, no mostraron indicios de un efecto tumorigénico. Además, muchos años de experiencia clínica con Testoviron Depot no han proporcionado indicios de un efecto tumorigénico en humanos. Sin embargo, en general, hay que tener en cuenta que tanto los esteroides sexuales naturales como los producidos por síntesis pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas. Toxicidad en la reproducción: No se han realizado estudios de fertilidad sobre daño en las células germinales con Testoviron Depot. Se consideró que no eran necesarios tales estudios porque los estudios de tolerancia sistémica a largo plazo no indicaron daño tóxico en los testículos, sino solamente una inhibición central de la espermatogénesis y de la oogénesis. Por otro lado, la inhibición temporal de la espermatogénesis después del tratamiento con Testoviron Depot 250 en humanos no mostró indicios de daño en las células germinales que pudiera ocasionar malformaciones o alteración de la fertilidad en la descendencia. Testoviron Depot no debe administrarse durante el embarazo debido a la posibilidad de virilización del feto femenino. Sin embargo, los estudios sobre los efectos embriotóxicos, especialmente teratogénicos, no mostraron ningún indicio de que sea de esperar una alteración adicional del desarrollo de los órganos. Tolerabilidad local: Los estudios de tolerancia local después de la administración intramuscular demostraron que el propionato de testosterona y el enantato de testosterona no aumentan el efecto irritante ya producido por el disolvente solo. El disolvente de Testoviron Depot se ha utilizado durante muchos años en numerosas formulaciones para uso humano. Hasta ahora, no se han observado efectos irritantes locales que pudieran objetar la continuación de su utilización. Los estudios realizados con el disolvente oleoso contenido en Testoviron Depot no han revelado ningún efecto sensibilizante. No se han realizado investigaciones adicionales sobre el efecto sensibilizante del propionato de testosterona y enantato de testosterona. Muchos años de experiencia clínica sólo han mostrado casos esporádicos en los que se han sospechado reacciones alérgicas. No se ha demostrado claramente ningún efecto sensibilizante. En conjunto, los datos toxicológicos disponibles no presentan ninguna objeción al uso prescriptivo de Testoviron Depot en humanos para las indicaciones propuestas y a las dosis prescritas.