Prospecto SEROXAT CR

Composición
SEROXAT® CR 12.5 mg: Cada tableta de liberación controlada contiene: Paroxetina Clorhidrato Hemihidrato 12.5 mg, excipientes c.s.p. SEROXAT® CR 25 mg: Cada tableta de liberación controlada contiene: Paroxetina Clorhidrato Hemihidrato 25 mg, excipientes c.s.p.
Farmacología
Mecanismo de acción: Se presume que la eficacia de paroxetina en el tratamiento de los trastornos de depresión mayor, pánico, trastorno de ansiedad social y trastorno disfórico premenstrual (TDPM) está vinculada con la potenciación de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central resultante de la inhibición de la recaptación neuronal de la serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT). Estudios realizados en seres humanos a dosis clínicamente relevantes han demostrado que la paroxetina bloquea la captación plaquetaria de serotonina en seres humanos. Estudios in vitro realizados en animales también sugieren que la paroxetina es un potente inhibidor altamente selectivo de la recaptación neuronal de serotonina y presenta sólo efectos muy leves sobre la recaptación neuronal de norepinefrina y dopamina. Estudios in vitro de unión a radioligandos indican que la paroxetina tiene poca afinidad por los receptores muscarínicos, alfa1-, alfa2-, beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D2), 5-HT1, 5-HT2 e histamínicos (H1); el antagonismo de los receptores muscarínicos, histamínicos y alfa1-adrenérgicos se ha asociado con diversos efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares para otros psicotrópicos. Dado que las potencias relativas de los principales metabolitos de la paroxetina son como máximo 1/50 del compuesto madre, son esencialmente inactivos.
Indicaciones
Adultos: Trastorno Depresivo Mayor: SEROXAT® CR (Paroxetina Clorhidrato Hemihidrato) está indicado para el tratamiento del trastorno de depresión mayor. La eficacia de SEROXAT® CR en el tratamiento de un episodio de depresión mayor fue establecida en dos estudios controlados de 12 semanas realizados en pacientes ambulatorios diagnosticados con la categoría DSM-IV de trastorno de depresión mayor. Un episodio de depresión mayor (DSM-IV) implica un estado de ánimo deprimido o pérdida de interés o placer en prácticamente todas las actividades en forma prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas), que represente un cambio con respecto al funcionamiento anterior, e incluye la presencia de al menos 5 de los siguientes 9 síntomas durante el mismo período de dos semanas: Estado de ánimo deprimido, una marcada pérdida del interés o placer en las actividades habituales, cambio significativo de peso y/o apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o retardo psicomotor, incremento de la fatiga, sentimientos de culpa o desvalorización, razonamiento lentificado o dificultades para concentrarse, intento de suicidio o ideas suicidas. La acción antidepresiva de la paroxetina en pacientes deprimidos hospitalizados aún no ha sido lo suficientemente estudiada. SEROXAT® CR no ha sido evaluado en forma sistemática más allá de las 12 semanas de tratamiento en estudios clínicos controlados; no obstante, la efectividad del paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata para mantener una respuesta en los casos de depresión mayor por un período de hasta un año ha sido demostrada en un estudio controlado con placebo. El médico que opte por el uso de SEROXAT® CR para períodos prolongados debe reevaluar en forma periódica la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (véase Dosificación). Trastorno de Pánico: SEROXAT® CR está indicado para el tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia, según se define en DSM-IV. El trastorno de pánico se caracteriza por la incidencia de ataques de pánico imprevistos y preocupación asociada sobre la posibilidad de tener ataques adicionales, preocupación sobre las implicancias o consecuencias de los ataques, y/o un cambio significativo en el comportamiento relacionado con los ataques. La eficacia de los comprimidos de SEROXAT® CR (paroxetina clorhidrato hemihidrato) de liberación controlada fue establecida en dos estudios de 10 semanas de duración en pacientes con trastorno de pánico diagnosticados con la categoría DSM-IV de trastorno de pánico. El trastorno de pánico (DSM-IV) se caracteriza por ataques de pánico imprevistos recurrentes, es decir, un discreto período de miedo o incomodidad intensos en el que cuatro (o más) de los siguientes síntomas se desarrollan en forma abrupta y alcanzan un pico en un lapso de 10 minutos: (1) Palpitaciones, corazón agitado o frecuencia cardiaca acelerada; (2) sudoración; (3) temblor o estremecimiento; (4) sensaciones de falta de respiración o sofocación; (5) sensación de asfixia; (6) malestar o dolor en el pecho; (7) náuseas o dolor abdominal; (8) sensación de vértigo, inestabilidad, mareos o desmayo; (9) desrealización (sensación de irrealidad) o despersonalización (desprendimiento de uno mismo); (10) miedo de pérdida de control; (11) miedo de morir; (12) parestesias (sensaciones de adormecimiento u hormigueo); (13) escalofríos o sofocones. El mantenimiento de la eficacia a largo plazo con la formulación de paroxetina de liberación inmediata fue demostrado en un estudio de prevención de recaídas de 3 meses de duración. En este estudio, los pacientes con trastorno de pánico asignados al grupo de paroxetina de liberación inmediata demostraron tener una menor tasa de recaídas en comparación con los pacientes en el grupo placebo. No obstante, el médico que prescriba SEROXAT® CR para períodos prolongados debe reevaluar en forma periódica la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (véase Dosificación). Trastorno de Ansiedad Social/Fobia Social: SEROXAT® CR está indicado para el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Social, también conocido como Fobia Social según los criterios de DSM-IV (300.23). El Trastorno de Ansiedad Social se caracteriza por un marcado y persistente temor a una o más situaciones sociales o de desempeño en las cuales la persona es expuesta a gente desconocida o a la posible inspección minuciosa de los otros. La exposición a la situación temida provoca casi invariablemente ansiedad, pudiendo aproximarse en intensidad a un ataque de pánico. Las situaciones antes mencionadas son evitadas o soportadas con intensa ansiedad y angustia. La evasión, anticipación ansiosa, o angustia en la(s) situación(es) interfieren significativamente con la rutina normal de la persona, trabajo o actividades académicas, actividades sociales o relaciones, o una marcada angustia debido a las fobias. Grados menores de ansiedad en el rendimiento o timidez no requieren tratamiento psicofarmacológico. La eficacia de SEROXAT® CR para el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Social fue establecida, en parte, en base a la extrapolación de la efectividad demostrada de la formulación de paroxetina de liberación inmediata. Además, la eficacia de SEROXAT® CR fue demostrada en un estudio de 12 semanas, en pacientes ambulatorios adultos con Trastorno de Ansiedad Social (DSM-IV). SEROXAT® CR no ha sido estudiado en niños o adolescentes con Fobia Social. La efectividad de SEROXAT® CR en el tratamiento a largo plazo del Trastorno de Ansiedad Social, es decir, por más de 12 semanas, no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios adecuados y bien controlados. Por este motivo, el médico que elige prescribir SEROXAT® CR por períodos prolongados, debería evaluar periódicamente el uso del medicamento en cada paciente (véase Dosificación). Trastorno Disfórico Premenstrual: SEROXAT® CR está indicado para el tratamiento del Trastorno Disfórico Premenstrual. La eficacia de SEROXAT® CR en el tratamiento del Trastorno Disfórico Premenstrual fue establecida en 3 estudios controlados con placebo. Las características esenciales del Trastorno Disfórico Premenstrual, de acuerdo a DSM-IV, incluyen un marcado estado depresivo, ansiedad o tensión, inestabilidad afectiva, y persistente enojo o irritabilidad. Otras características incluyen disminución del interés en actividades usuales, dificultad para concentrarse, falta de energía, cambios en el apetito o sueño y sensación de estar fuera de control. Los síntomas físicos asociados con el Trastorno Disfórico Premenstrual incluyen sensibilidad mamaria, cefalea, dolor articular y muscular, distensión abdominal y aumento de peso. Estos síntomas ocurren regularmente durante la fase lútea y remiten dentro de los pocos días del inicio de la menstruación. Esta alteración interfiere marcadamente el trabajo o escuela o con las actividades sociales usuales y la relación con los otros. Debe tenerse precaución al realizar el diagnóstico de excluir otro trastorno cíclico en el estado de ánimo que pueda exacerbarse por el tratamiento con un antidepresivo. La efectividad del uso prolongado de SEROXAT® CR, esto es, por más de 3 meses, no ha sido sistemáticamente evaluada en estudios controlados. Por este motivo, el médico que elige prescribir SEROXAT® CR por períodos prolongados, debería reevaluar periódicamente el uso del medicamento en cada paciente (véase Dosificación).
Dosificación
Trastorno Depresivo Mayor: Dosis Inicial Usual: SEROXAT® CR debe administrarse como dosis única diaria, generalmente por las mañanas, con o sin alimentos. La dosis inicial recomendada es de 25 mg/día. Los pacientes recibieron dosis en un rango de 25 mg a 62.5 mg/día en los ensayos clínicos demostrando la eficacia de SEROXAT® CR en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Al igual que con todos los fármacos eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el máximo efecto puede evidenciarse con retrasos. Algunos pacientes que no responden a una dosis de 25 mg pueden beneficiarse aumentando la dosis, en incrementos de 12.5 mg/día, hasta un máximo de 62.5 mg/día. Los cambios de dosis deben realizarse con intervalos de por lo menos 1 semana. Los pacientes deben ser advertidos que SEROXAT® CR no debe masticarse ni triturarse, y debe ser tragado entero. Terapia de Mantenimiento: No existe evidencia disponible para responder a la pregunta de cuánto tiempo el paciente debe permanecer en tratamiento con SEROXAT® CR. En general se acepta que en los episodios agudos de trastorno depresivo mayor se requieren varios meses de terapia farmacológica sostenida. Si la dosis necesaria de un antidepresivo para inducir la remisión es idéntica a la dosis de mantenimiento requerida, el riesgo de sufrir eutimia es desconocido. La evaluación sistemática de la eficacia del paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata ha demostrado que se mantiene durante períodos de hasta 1 año con una dosis promedio de 30 mg que corresponde a una dosis de 37.5 mg de SEROXAT® CR, basándose en las consideraciones de biodisponibilidad relativa. Trastorno de Pánico: Dosis Inicial Usual: SEROXAT® CR debe administrarse como dosis única diaria, generalmente por las mañanas. Los pacientes deben comenzar con 12.5 mg/día. Los cambios de dosis deben darse en incrementos de 12.5 mg/día y en intervalos de al menos 1 semana. Los pacientes recibieron dosis en un rango de 12.5 a 75 mg/día en los ensayos clínicos demostrando la eficacia de SEROXAT® CR. La dosis máxima no debe exceder los 75 mg/día. Los pacientes deben ser advertidos que SEROXAT® CR no debe masticarse ni triturarse, y debe ser tragado entero. Terapia de Mantenimiento: La eficacia en el mantenimiento a largo plazo con la formulación de paroxetina de liberación inmediata fue demostrada en un ensayo de prevención de recaídas durante un período de 3 meses. En este ensayo, la paroxetina de liberación inmediata ha demostrado una menor tasa de recaídas en pacientes con trastorno de pánico en comparación con pacientes tratados con placebo. El trastorno de pánico es una enfermedad crónica, y es importante considerar continuamente la respuesta del paciente. Debe ajustarse la dosis periódicamente para mantener al paciente en la dosis eficaz más baja, y los pacientes deben ser reevaluados para determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Trastorno Social de Ansiedad: Dosis Inicial Usual: SEROXAT® CR debe administrarse como dosis única diaria, generalmente por las mañanas, con o sin alimentos. La dosis inicial recomendada es de 12.5 mg/día. En el ensayo clínico los pacientes recibieron dosis en un rango de 12.5 mg a 37.5 mg/día demostrándose la eficacia de SEROXAT® CR en el tratamiento de trastorno social de ansiedad. El aumento de dosis, debe realizarse en intervalos de por lo menos 1 semana, con incrementos desde 12.5 mg/día hasta un máximo de 37.5 mg/día. Los pacientes deben ser advertidos que SEROXAT® CR no debe masticarse ni triturarse, y debe ser tragado entero. Terapia de Mantenimiento: No existe evidencia disponible para responder a la pregunta de cuánto tiempo el paciente debe permanecer en tratamiento con SEROXAT® CR. Aunque en los ensayos clínicos controlados, no se ha demostrado la eficacia de SEROXAT® CR en más de 12 semanas de tratamiento. El trastorno social de ansiedad es reconocido como una enfermedad crónica, y es importante considerar continuamente la respuesta del paciente. Debe ajustarse la dosis para mantener al paciente en la dosis eficaz más baja, y los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Trastorno Disfórico Premenstrual: Dosis Inicial Usual: SEROXAT® CR debe administrarse como dosis única diaria, generalmente por las mañanas, con o sin alimentos. SEROXAT® CR puede administrarse diariamente durante todo el ciclo menstrual o limitarse a la fase luteínica del ciclo menstrual, dependiendo de la evaluación médica. La dosis inicial recomendada es de 12.5 mg/día. En los ensayos clínicos, tanto 12.5 mg/día como 25 mg/día demuestran ser eficaces. Los cambios de dosis deben realizarse en intervalos de por lo menos 1 semana. Los pacientes deben ser advertidos que SEROXAT® CR no debe masticarse ni triturarse, y debe ser tragado entero. Mantenimiento / Continuación del Tratamiento: No se ha evaluado sistemáticamente la eficacia de SEROXAT® CR por un período mayor a 3 ciclos menstruales en ensayos controlados. Sin embargo, las mujeres suelen declarar que los síntomas empeoran con la edad hasta que son superados por el inicio de la menopausia. Por lo tanto, es importante considerar continuamente la respuesta del paciente. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Poblaciones especiales: Tratamiento de Mujeres Durante el Tercer Trimestre de Embarazo: Los recién nacidos expuestos a SEROXAT® CR y otros ISRS o IRSN, que a finales del tercer trimestre tienen complicaciones, requerirán hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda (ver Advertencias: Uso durante el embarazo). Para el tratamiento de mujeres embarazadas con paroxetina durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento. El médico debe considerar ir disminuyendo la paroxetina en el tercer trimestre. Pacientes Ancianos y/o Delicados y Pacientes con Insuficiencia Renal o Insuficiencia Hepática: La dosis inicial recomendada de SEROXAT® CR es de 12.5 mg/día para pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados, o pacientes con insuficiencia renal o hepática severa. De ser necesario, aumentar la dosis con precaución. Ésta no debe superar los 50 mg/día. Pacientes que vienen siendo tratados con Antidepresivos Inhibidores de la Monoaminooxidasa: Deben transcurrir por lo menos 14 días entre la suspensión de un IMAO para tratar la depresión y el inicio del tratamiento con SEROXAT® CR. Lo mismo sucede a la inversa, deben transcurrir al menos 14 días de suspendido el tratamiento con SEROXAT® CR antes de comenzar con un antidepresivo IMAO (ver Contraindicaciones). Uso de SEROXAT® CR con IMAOs reversibles como Linezolid o Azul Metileno: No empezar con SEROXAT® CR en pacientes tratados con linezolid o azul metileno, porque existe mayor riesgo de síndrome serotoninérgico o reacciones de tipo NMS. En pacientes que requieren tratamiento urgente por alguna condición psiquiátrica, se deben considerar intervenciones no farmacológicas, incluyendo hospitalización (ver Contraindicaciones). En algunos casos, pacientes que reciben tratamiento con SEROXAT® CR pueden requerir un tratamiento urgente con linezolid o azul metileno. Si otras alternativas no están disponibles y los beneficios potenciales al tratamiento con linezolid o azul metileno se consideran superiores a los riesgos de síndrome serotoninérgico o reacciones similares a NMS, SEROXAT® CR debe ser detenido con prontitud, y linezolid o azul metileno pueden ser administrados. El paciente debe ser monitoreado para los síntomas del síndrome serotoninérgico, o reacciones similares a NMS durante 2 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul metileno, lo que ocurra primero. El tratamiento con SEROXAT® CR puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul metileno (ver Advertencias). Suspensión del tratamiento con SEROXAT® CR: Se han reportado síntomas asociados con la suspensión de paroxetina de liberación inmediata o SEROXAT® CR (ver Precauciones: Suspensión del Tratamiento con SEROXAT® CR). Se deben monitorear los síntomas del paciente al interrumpir el tratamiento, independientemente de la indicación para la que SEROXAT® CR se haya prescrito. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción brusca, siempre que sea posible. Si se producen síntomas intolerables tras una disminución de la dosis o una interrupción del tratamiento, se deberá considerar restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico deberá continuar disminuyendo la dosis gradualmente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la paroxetina y a los excipientes. SEROXAT® CR no debe emplearse en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) cuando se usa para tratar la depresión, ni durante el tratamiento ni dentro de los 14 días posteriores a la terminación del tratamiento con éstos (véase Advertencias). No iniciar el tratamiento con SEROXAT® CR en un paciente que está siendo tratado con un IMAO reversible como el linezolid o azul de metileno, debido a que puede presentarse un mayor riesgo de reacciones del síndrome de serotonina o parecidas al síndrome neuroléptico maligno (SNM) (véase Advertencias). El uso concomitante con tioridazina está contraindicado (véase Advertencias). El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicado (véase Precauciones). SEROXAT® CR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la paroxetina o a cualquiera de los ingredientes inactivos de SEROXAT® CR.
Reacciones adversas
La información incluida en la subsección "Hallazgos Adversos Observados en Estudios a Corto Plazo Controlados con Placebo usando SEROXAT® CR" dentro del título Reacciones Adversas se basa en los datos obtenidos de 11 estudios clínicos controlados con placebo. Tres de estos estudios se realizaron en pacientes con trastorno depresivo mayor, 3 estudios en pacientes con trastorno de pánico, 1 estudio en pacientes con trastorno de ansiedad social y 4 estudios en pacientes mujeres con trastorno disfórico premenstrual. Dos de los estudios en trastorno depresivo mayor, en los que participaron pacientes en el rango etario de 18 a 65 años, se agruparon. La información obtenida de un tercer estudio en trastorno depresivo mayor, que se enfocó en pacientes de edad avanzada (60 a 88 años de edad), se presenta en forma separada al igual que la información de los estudios en trastorno de pánico y la información de los estudios en trastorno disfórico premenstrual. La información sobre eventos adversos adicionales asociados con el uso de SEROXAT® CR y la formulación de liberación inmediata del paroxetina clorhidrato hemihidrato se incluyen en una subsección aparte. Hallazgos Adversos Observados en Estudios a Corto Plazo Controlados con Placebo usando SEROXAT® CR: Eventos Adversos Asociados con la Interrupción del Tratamiento: Trastorno Depresivo Mayor: El diez por ciento (21/212) de los pacientes tratados con SEROXAT® CR interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso en una serie de 2 estudios de pacientes con trastorno depresivo mayor. Los eventos más comunes (≥ 1%) asociados con la interrupción del tratamiento y considerados como relacionados con el fármaco (es decir, aquellos eventos asociados con abandonos a una tasa aproximadamente dos veces mayor o más para SEROXAT® CR en comparación con el placebo) incluyeron a los siguientes:


En un estudio controlado con placebo de pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor, el 13% (13/104) de los pacientes tratados con SEROXAT® CR interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos que cumplieron con los criterios descritos anteriormente son los siguientes:


Trastorno de Pánico: El once por ciento (50/444) de los pacientes tratados con SEROXAT® CR en estudios sobre trastorno de pánico interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos que cumplieron con los criterios descritos anteriormente son los siguientes:


Trastorno de Ansiedad Social: El tres por ciento (5/186) de los pacientes tratados con SEROXAT® CR en el estudio sobre ansiedad social interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos que cumplieron con los criterios descritos anteriormente son los siguientes:


Trastorno Disfórico Premenstrual: Los eventos adversos reportados de manera espontánea fueron controlados en los estudios tanto de dosificación continua como intermitente de SEROXAT® CR en el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual (PMDD). En general, se observaron pocas diferencias en el perfil de eventos adversos de los 2 regímenes de dosificación. El trece por ciento (88/681) de los pacientes tratados con SEROXAT® CR en los estudios de dosificación continua para el trastorno disfórico premenstrual (PMDD) interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso. En la siguiente tabla se muestran los eventos más comunes (≥ 1%) asociados con la suspensión del tratamiento en cualquiera de los grupos tratados con SEROXAT® CR en una tasa de incidencia de por lo menos el doble de la del placebo en los estudios clínicos del trastorno disfórico premenstrual que emplearon un régimen de dosificación continua. Esta tabla también muestra aquellos eventos dependientes de la dosis (indicados con un asterisco), definidos como los eventos que tuvieron una tasa de incidencia con 25 mg de SEROXAT® CR de por lo menos el doble de la del grupo de 12.5 mg de SEROXAT® CR (así como también el grupo placebo).


Eventos Adversos Comúnmente Observados: Trastorno Depresivo Mayor: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de SEROXAT® CR en una serie de dos estudios (incidencia del 5.0% o mayor e incidencia para SEROXAT® CR al menos dos veces mayor a la del placebo, derivada de la Tabla 2) fueron: Eyaculación anormal, visión anormal, constipación, disminución de la libido, diarrea, mareos, trastornos genitales femeninos, náuseas, somnolencia, sudoración, traumatismo, temblor y bostezos. Usando los mismos criterios, los eventos adversos asociados con el uso de SEROXAT® CR en un estudio realizado en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor fueron: Eyaculación anormal, constipación, disminución del apetito, sequedad en la boca, impotencia, infección, disminución de la libido, sudoración y temblor. Trastorno de Pánico: En la serie de estudios sobre trastorno de pánico, los eventos adversos que cumplieron con estos criterios fueron: Eyaculación anormal, somnolencia, impotencia, disminución de la libido, temblor, sudoración, y trastornos genitales femeninos (generalmente anorgasmia o dificultad para alcanzar el orgasmo). Trastorno de Ansiedad Social: En el estudio sobre trastorno de ansiedad social, los eventos adversos que cumplieron con estos criterios fueron: Náuseas, astenia, eyaculación anormal, sudoración, somnolencia, impotencia, insomnio, y disminución de la libido. Trastorno Disfórico Premenstrual: Los eventos adversos más comúnmente observados y asociados con el uso de SEROXAT® CR tanto durante la dosificación continua como la dosificación en la fase lútea (incidencia del 5% o mayor e incidencia para SEROXAT® CR al menos dos veces mayor a la del placebo, derivada de la Tabla 6) fueron: Náuseas, astenia, disminución de la libido, somnolencia, insomnio, trastornos genitales femeninos, sudoración, mareos, diarrea, y constipación. En el estudio sobre trastorno disfórico premenstrual con dosificación durante la fase lútea, que empleó una dosificación de 12.5% mg/día o 25 mg/día de SEROXAT® CR limitada a las 2 semanas previas a la aparición de la menstruación durante 3 ciclos menstruales consecutivos, se evaluaron los eventos adversos durante los primeros 14 días de cada fase libre de fármaco. Cuando se combinaron las 3 fases libres de fármaco, se reportaron los siguientes eventos adversos con una incidencia del 2% o mayor para SEROXAT® CR siendo al menos dos veces la tasa reportada para el placebo: Infección (5.3% versus 2.5%), depresión (2.8% versus 0.8%), insomnio (2.4% versus 0.8%), sinusitis (2.4% versus 0%), y astenia (2.0% versus 0.8%). Incidencia en Estudios Clínicos Controlados: La Tabla 2 enumera los eventos adversos que se produjeron en una incidencia del 1% o mayor entre los pacientes tratados con SEROXAT® CR, rango etario 18 a 65 años, quienes participaron en dos estudios a corto plazo controlados con placebo (12 semanas) sobre trastorno depresivo mayor, en los cuales los pacientes recibieron dosis en un rango de 25 mg a 62.5 mg/día. La Tabla 3 enumera los eventos adversos reportados en una incidencia del 5% o mayor entre los pacientes de edad avanzada (rango etario 60-88 años) tratados con SEROXAT® CR quienes participaron en un estudio a corto plazo controlado con placebo (12 semanas) sobre trastorno depresivo mayor, en el cual los pacientes recibieron dosis en un rango de 12.5 mg a 50 mg/día. La Tabla 4 enumera los eventos adversos reportados en una incidencia del 1% o mayor entre los pacientes (rango etario 19 a 72 años) tratados con SEROXAT® CR quienes participaron en estudios a corto plazo controlados con placebo (10 semanas) sobre trastorno de pánico, en el cual los pacientes recibieron dosis en un rango de 12.5 mg a 75 mg/día. La Tabla 5 enumera los eventos adversos reportados en una incidencia del 1% o mayor entre los pacientes adultos tratados con SEROXAT® CR quienes participaron en un estudio doble ciego, controlado con placebo, a corto plazo (12 semanas) sobre trastorno de ansiedad social, en el cual los pacientes recibieron dosis en un rango de 12.5 mg a 37.5 mg/día. La Tabla 6 enumera los eventos adversos presentados en una incidencia del 1% o mayor entre los pacientes tratados con SEROXAT® CR quienes participaron en tres estudios controlados con placebo de 12 semanas de duración sobre trastorno disfórico premenstrual, en el cual los pacientes recibieron dosis de 12.5 mg/día o 25 mg/día y en un estudio controlado con placebo de 12 semanas de duración en el cual los pacientes recibieron dosis de 12.5 mg/día o 25 mg/día durante 2 semanas previas a la aparición de la menstruación (dosificación durante la fase lútea). Los eventos adversos reportados se clasificaron empleando una terminología estándar basada en el Diccionario COSTART. El médico debe tener en cuenta que estas cifras no pueden usarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características de los pacientes y otros factores difieren de aquellos que prevalecieron en los estudios clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden ser comparadas con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucraron diferentes tratamientos, usos e investigadores. No obstante, las cifras citadas le ofrecen al médico tratante cierta base para estimar el aporte relativo de los factores farmacológicos o no farmacológicos con respecto a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada.










Dosis-Dependencia de los Eventos Adversos: La tabla 7 muestra los resultados de eventos adversos comunes en ensayos sobre TDPM, definidos como eventos con una incidencia de ≥ 1% con 25 mg de SEROXAT® CR que fue por lo menos del doble que con 12.5 mg de SEROXAT® CR y con placebo.


Una comparación de las incidencias de eventos adversos en un estudio de dosis fija que comparó la paroxetina de liberación inmediata con el placebo en el tratamiento de trastorno de depresión mayor reveló una clara dependencia de la dosis para algunos de los eventos adversos más comunes asociados con el uso de la paroxetina de liberación inmediata. Disfunción Sexual en el Hombre y en la Mujer Con ISRS: Si bien algunos cambios en el deseo, el rendimiento y la satisfacción sexuales a menudo ocurren como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, también pueden ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. Particularmente, cierta evidencia sugiere que los ISRS pueden causar dichas experiencias sexuales adversas. Sin embargo, es difícil obtener estimaciones confiables sobre la incidencia y severidad de experiencias adversas que comprometen el deseo, el rendimiento y la satisfacción sexuales, en parte porque los pacientes y los médicos pueden ser renuentes a hablar sobre dichos temas. Por consiguiente, es probable que las estimaciones de la incidencia de experiencias y rendimiento sexuales adversos que se indican en la etiqueta del producto subestimen su incidencia real. A continuación, se indica el porcentaje de pacientes que informaron síntomas de disfunción sexual en el grupo de 2 ensayos controlados con placebo en pacientes no ancianos con trastorno de depresión mayor, en el grupo de 3 ensayos controlados con placebo en pacientes con trastorno de pánico, en el ensayo controlado con placebo en pacientes con trastorno de ansiedad social, y en la dosificación intermitente y el grupo de 3 ensayos controlados con placebo con dosificación continua en pacientes mujeres con TDPM:


No se han realizado estudios controlados adecuados que examinen la disfunción sexual con el tratamiento con paroxetina. El tratamiento con paroxetina ha sido asociado con varios casos de priapismo. En los casos con resultados conocidos, los pacientes se recuperaron sin secuelas. Aunque es difícil saber el riesgo exacto de disfunción sexual asociado con el uso de ISRS, los médicos deben consultar sobre dichos posibles efectos secundarios de forma rutinaria. Cambios en el Peso y los Signos Vitales: La pérdida significativa de peso puede ser un resultado indeseable del tratamiento con paroxetina para algunos pacientes, pero, en promedio, los pacientes que participaron en ensayos controlados con SEROXAT® CR o la formulación de liberación inmediata presentaron una mínima pérdida de peso (alrededor de 1 libra). En ensayos clínicos controlados, no se observaron cambios significativos en los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, pulso y temperatura) en pacientes tratados con SEROXAT® CR o paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata. Cambios Electrocardiográficos: En un análisis de los ECG obtenidos de 682 pacientes tratados con paroxetina de liberación inmediata y de 415 pacientes tratados con placebo en ensayos clínicos controlados, no se observaron cambios clínicamente significativos en los ECG de ninguno de los dos grupos. Pruebas de la Función Hepática: En un grupo de 2 ensayos clínicos controlados con placebo, los pacientes tratados con SEROXAT® CR o con placebo exhibieron valores anormales en las pruebas de función hepática, teniendo incidencias similares. En particular, las comparaciones entre la paroxetina de liberación inmediata y el placebo para determinar la fosfatasa alcalina, TGO, TGP y bilirrubina no revelaron diferencia alguna en el porcentaje de pacientes con anomalías marcadas. En un estudio en pacientes ancianos con trastorno de depresión mayor, 3 de 104 pacientes tratados con SEROXAT® CR y ninguno de los 109 pacientes tratados con placebo experimentaron elevaciones de las transaminasas hepáticas de potencial relevancia clínica. Dos de los pacientes tratados con SEROXAT® CR abandonaron el estudio debido a pruebas de función hepática anormal; el tercer paciente experimentó una normalización de los niveles de transaminasas con la continuación del tratamiento. Asimismo, en el grupo de 3 estudios de pacientes con trastorno de pánico, 4 de 444 pacientes tratados con SEROXAT® CR y ninguno de los 445 pacientes tratados con placebo experimentaron elevaciones de las transaminasas hepáticas de potencial relevancia clínica. Las elevaciones en los 4 pacientes disminuyeron considerablemente luego de la interrupción de SEROXAT® CR. Se desconoce la significancia clínica de estos hallazgos. En ensayos clínicos controlados con placebo realizados con la formulación de paroxetina de liberación inmediata, los pacientes exhibieron valores anormales en las pruebas de función hepática en una proporción no mayor a la observada en pacientes tratados con placebo. Alucinaciones: En ensayos clínicos agrupados de paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata, se observaron alucinaciones en 22 de 9089 pacientes que recibían el fármaco y en 4 de 3187 pacientes que recibían placebo.
Precauciones
Generales: Activación de Manía/Hipomanía: Durante las pruebas sobre paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata realizadas previas a la comercialización, se registraron casos de hipomanía o manía en aproximadamente el 1.0% de pacientes unipolares tratados con paroxetina en comparación con el 1.1% de pacientes unipolares tratados con un control activo y el 0.3% tratado con placebo. En un subgrupo de pacientes clasificados como bipolares, la tasa de episodios maníacos fue del 2.2% para paroxetina de liberación inmediata y del 11.6% para los grupos con control activo combinados. En los estudios clínicos controlados, entre los 1.627 pacientes con trastorno depresivo mayor, trastorno de pánico, trastorno de ansiedad social, o trastorno disfórico premenstrual (PMDD, por sus siglas en inglés) tratados con SEROXAT® CR, no se reportó casos de manía o hipomanía. Al igual que con todos los fármacos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, SEROXAT® CR debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones: Durante las pruebas sobre paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata realizadas previas a la comercialización, se registraron casos de convulsiones en el 0.1% de pacientes tratados con paroxetina, una tasa similar a la asociada con otros fármacos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. En los estudios clínicos controlados, entre los 1.627 pacientes con trastorno depresivo mayor, trastorno de pánico, trastorno de ansiedad social o trastorno disfórico premenstrual tratados con SEROXAT® CR, 1 paciente (0.1%) experimentó una convulsión. SEROXAT® CR debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Se debe descontinuar su uso en cualquier paciente que presente convulsiones. Interrupción del Tratamiento con SEROXAT® CR: En los pacientes que recibieron 25 mg/día o 12.5 mg/día, se suspendió el tratamiento sin la reducción gradual de la dosis. Con este régimen se reportaron los siguientes eventos adversos a una incidencia del 2% o más para SEROXAT® CR siendo de por lo menos el doble de los reportados para el grupo de placebo: Mareos, náuseas, nerviosismo y síntomas adicionales descritos por el investigador como relacionados con la reducción de la dosis o interrupción de SEROXAT® CR (por ejemplo, labilidad emocional, cefalea, agitación, sensación de descarga eléctrica, fatiga y perturbaciones del sueño). Estos eventos fueron reportados como serios en el 0.3% de los pacientes que interrumpieron el tratamiento con SEROXAT® CR. Durante la comercialización de SEROXAT® CR y otros Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) e Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN), hubieron reportes espontáneos de eventos adversos que se presentaron con la interrupción de estos fármacos (particularmente al hacerlo de forma abrupta), incluyendo los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, trastornos sensoriales (por ejemplo, parestesias tales como sensaciones de descarga eléctrica y tinnitus), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, e hipomanía. Si bien por lo general estos eventos se autolimitan, se han presentado reportes de síntomas serios por la interrupción del tratamiento. Los pacientes deben ser controlados al interrumpir el tratamiento con SEROXAT® CR a fin de detectar la posible aparición de estos síntomas. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de cesar el tratamiento en forma abrupta. De producirse síntomas intolerables tras una reducción en la dosis o interrupción del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis pero a un ritmo más gradual (véase Dosificación). El tratamiento no debe ser interrumpido por el paciente o familiares sin consultar con el médico tratante, debido al riesgo de aparición de síntomas de retirada (entre ellos alteraciones del sueño, ansiedad y sensación de mareo). Cuando se decida interrumpir o cambiar de tratamiento, debe realizarse en forma paulatina durante varias semanas o meses, y bajo la supervisión del médico tratante. Véase también Precauciones: Uso Pediátrico, para los eventos adversos reportados tras la interrupción del tratamiento con paroxetina en pacientes pediátricos. Tamoxifeno: Algunos estudios han demostrado que la eficacia del tamoxifeno, medido por el riesgo de recaída/mortalidades en el cáncer de mama, puede reducirse cuando se prescribe de manera concomitante con paroxetina como resultado de la inhibición irreversible de esta última sobre la enzima CYP2D6 (véase Interacciones). Sin embargo, otros estudios no han podido demostrar ese riesgo. No está claro si la coadministración de paroxetina y tamoxifeno tiene un efecto adverso significativo sobre la eficacia de este último. Un estudio sugiere que el riesgo puede aumentar con una mayor duración de la coadministración. Cuando se usa tamoxifeno para el tratamiento o prevención del cáncer de mama, los médicos deben considerar el uso de un antidepresivo alternativo con poca o ninguna inhibición de la enzima CYP2D6. Acatisia: Se ha asociado el uso de paroxetina o de otros ISRS con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por una sensación interna de inquietud y agitación psicomotora, como la incapacidad de permanecer sentado o estar de pie por lo general asociada con un malestar subjetivo. Esto es más probable que ocurra en las primeras semanas de tratamiento. Hiponatremia: La hiponatremia puede presentarse como resultado del tratamiento con ISRS e IRSN, incluyendo SEROXAT® CR. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH por sus siglas en inglés). Se han reportado casos con niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/L. Los pacientes de edad avanzada pueden estar en mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con el uso de ISRSs e IRSNs. Asimismo, los pacientes que toman diuréticos o que de alguna manera presentan depleción de volumen pueden estar en mayor riesgo (véase Precauciones: Uso geriátrico). Se debe considerar la interrupción de SEROXAT® CR con hiponatremia sintomática e instituir la intervención médica apropiada para estos casos. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Entre los signos y síntomas asociados con los casos más severos y/o agudos se incluye alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. Sangrado Anormal: Los ISRS e IRSN, incluyendo paroxetina, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroides, warfarina y otros anticoagulantes pueden aumentar este riesgo. Los reportes de casos y estudios epidemiológicos (diseño de casos y controles, y de cohorte) han demostrado una asociación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de hemorragia gastrointestinal. Los eventos hemorrágicos relacionados con el uso de ISRS e IRSN oscilaron de equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de hemorragia asociada al uso concomitante de paroxetina con los AINE, aspirina u otros fármacos que afecten la coagulación. Fractura Ósea: Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fracturas óseas tras la exposición a algunos antidepresivos, incluyendo los ISRS, han reportado una asociación entre el tratamiento con antidepresivos y las fracturas. Hay varias causas posibles para esta observación y se desconoce hasta qué punto el riesgo de fracturas es atribuible directamente al tratamiento con un ISRSs. Se debe considerar la posibilidad de una fractura patológica, es decir, una fractura producida por un traumatismo mínimo en un paciente con disminución de la densidad mineral ósea, en pacientes tratados con paroxetina que presentan un dolor óseo inexplicable, punto de sensibilidad, hinchazón o moretones. Uso en Pacientes con Enfermedades Concomitantes: La experiencia clínica con paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda tener precaución con el uso de SEROXAT® CR en pacientes con enfermedades o condiciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Al igual que con otros ISRS, se han reportado casos infrecuentes de midriasis en estudios realizados con paroxetina clorhidrato hemihidrato previos a su comercialización. En la literatura, se han reportado algunos casos de glaucoma agudo de ángulo cerrado asociado con el tratamiento con paroxetina de liberación inmediata. Como la midriasis puede causar el cierre del ángulo agudo en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, se debe tener precaución al prescribir SEROXAT® CR para pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. SEROXAT® CR o la formulación de liberación inmediata aún no ha sido evaluada ni utilizada en algún grado apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos realizados durante las pruebas previas a la comercialización. Sin embargo, la evaluación de los electrocardiogramas de 682 pacientes que recibieron paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata en estudios doble ciego, controlados con placebo, no indicó que la paroxetina esté asociada con el desarrollo de anomalías en el ECG significativas. Del mismo modo, el paroxetina clorhidrato hemihidrato no produce cambios clínicamente importantes en la frecuencia cardiaca ni en la presión arterial. En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) o insuficiencia hepática severa, se producen mayores concentraciones plasmáticas de paroxetina. En estos pacientes, se debe emplear una dosis inicial más baja (véase Dosificación). Información para Pacientes: SEROXAT® CR no debe ser masticado ni triturado, y se debe tragar entero. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de presentar síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de SEROXAT® CR y triptanos, tramadol u otros agentes serotoninérgicos. Se debe advertir a los pacientes de los siguientes problemas y pedirles que alerten a su médico si éstos llegaran a presentarse en el transcurso del tratamiento con SEROXAT® CR. Deterioro Clínico y Riesgo de Suicidio: Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotriz), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en la conducta, empeoramiento de la depresión e intención suicida, especialmente en la etapa inicial durante el tratamiento con antidepresivos y cuando la dosis se ajusta incrementándola o reduciéndola. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de los pacientes de detectar la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben ser reportados al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son severos, aparecen abruptamente o no formaban parte de los síntomas que presentaba el paciente. Este tipo de síntomas puede estar asociado con un mayor riesgo de desarrollar pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy estrecho y, posiblemente, cambios en la medicación. Fármacos que Interfieren con la Hemostasia (por ejemplo, los AINE, Aspirina y Warfarina): Los pacientes deben ser advertidos acerca del uso concomitante de paroxetina y los AINE, aspirina, warfarina, u otros fármacos que afecten la coagulación, ya que se ha asociado el uso combinado de psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes con un mayor riesgo de presentar hemorragia. Interferencia con el Rendimiento Cognitivo y Motor: Todo fármaco psicoactivo puede provocar un deterioro del juicio, las habilidades mentales o motoras. Si bien los estudios controlados no han demostrado que la paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata deteriora el rendimiento psicomotor, se debe advertir a los pacientes acerca de operar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con SEROXAT® CR no afecta su capacidad para llevar a cabo dichas actividades. Finalización del Curso del Tratamiento: Si bien los pacientes pueden notar mejoría con el uso de SEROXAT® CR en 1 a 4 semanas, se les debe recomendar continuar con el tratamiento según lo indicado. Medicaciones Concomitantes: Se debe aconsejar a los pacientes de informar a su médico si están tomando, o si planean tomar, cualquier otro fármaco de prescripción o de venta libre ya que existe un potencial de interacciones. Alcohol: A pesar de que no se ha demostrado que la paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata aumenta el deterioro de las habilidades mentales y motoras causado por el alcohol, se debe advertir a los pacientes que eviten tomar alcohol mientras estén tomando SEROXAT® CR. Embarazo: Se debe aconsejar a las pacientes de informar a su médico si están embarazadas o tienen intención de quedar embarazadas durante el tratamiento (véase Advertencias: Uso en el Embarazo: Efectos teratogénicos y Efectos no teratogénicos). El prescriptor debe evaluar con cuidado esta nueva información y reflexionar sobre el empleo de paroxetina en mujeres en edad reproductiva o que planean embarazarse. Esta información debe ser comunicada a la paciente. Lactancia: Se debe aconsejar a las pacientes de informar a su médico si están amamantando a un bebé (véase Precauciones: Madres Lactantes). Pruebas de Laboratorio: No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas. Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Carcinogénesis: Se realizaron estudios de carcinogénesis de dos años de duración en roedores a los que se les administró en la dieta paroxetina a dosis de 1, 5 y 25 mg/kg/día (ratones) y 1, 5 y 20 mg/kg/día (ratas). Estas dosis representan aproximadamente hasta 2 (ratones) y 3 (ratas) veces la dosis máxima recomendada en seres humanos en base a mg/m2. Hubo un número significativamente mayor de ratas macho en el grupo de la dosis elevada con sarcomas de células reticulares (1/100; 0/50; 0/50 y 4/50 para los grupos de control y de dosis baja, mediana y elevada, respectivamente) y una tendencia lineal significativamente mayor en todos los grupos de dosis en cuanto a la incidencia de tumores linforreticulares en ratas macho. Las ratas hembras no resultaron afectadas. Si bien hubo un incremento relacionado con la dosis en la cantidad de tumores en ratones, no se observó un aumento relacionado con el fármaco en cuanto a la cantidad de ratones con tumores. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos con respecto a los seres humanos. Mutagénesis: La paroxetina no produjo efectos genotóxicos en una batería de 5 ensayos in vitro y 2 in vivo que incluyeron lo siguiente: Ensayo de mutación bacteriana, ensayo de mutación de linfoma en ratones, ensayo de síntesis de ADN no programada, y pruebas para detectar aberraciones citogenéticas in vivo en la médula ósea de ratones e in vitro en linfocitos humanos y en una prueba letal dominante en ratas. Deterioro de la Fertilidad: Algunos estudios clínicos han demostrado que los ISRS (incluyendo paroxetina) pueden afectar la calidad del esperma durante el tratamiento con dichos agentes, afectando la fertilidad de algunos hombres. Se observó una menor tasa de preñez en estudios de reproducción realizados en ratas a una dosis de paroxetina de 15 mg/kg/día, que representa aproximadamente dos veces la dosis máxima recomendada en seres humanos en base a mg/m2. Se produjeron lesiones irreversibles en el tracto reproductor de ratas macho luego de la dosificación en estudios de toxicidad de 2 a 52 semanas de duración. Estas lesiones consistieron en vacuolación del epitelio tubular del epidídimo a la dosis de 50 mg/kg/día y cambios atrópicos en los túbulos seminíferos de los testículos con espermatogénesis detenida a 25 mg/kg/día (aproximadamente 8 y 4 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos en base a mg/m2). Embarazo: Embarazo Categoría D. Véase Advertencias: Uso en el Embarazo: Efectos Teratogénicos y Efectos No Teratogénicos. Trabajo de Parto y Alumbramiento: Se desconoce el efecto de la paroxetina en el trabajo de parto y alumbramiento en seres humanos. Madres lactantes: Al igual que muchos otros fármacos, la paroxetina se excreta en la leche humana, y se debe tener precaución al administrar SEROXAT® CR a una mujer en período de lactancia. Uso Pediátrico: Aún no se ha establecido la seguridad y efectividad en la población pediátrica (véase el Recuadro de advertencia y Advertencias: Deterioro Clínico y Riesgo de Suicidio). Se han realizado tres estudios controlados con placebo en 752 pacientes pediátricos con Trastorno Depresivo Mayor bajo tratamiento con SEROXAT® CR de liberación inmediata, y los datos obtenidos no fueron suficientes para sustentar su uso en esta población de pacientes. Cualquiera que considere el uso de SEROXAT® CR en un niño o adolescente debe sopesar los riesgos potenciales con la necesidad clínica. Se ha observado disminución del apetito y pérdida de peso en asociación con el uso de los ISRS. En consecuencia, se debe realizar un seguimiento periódico del peso y crecimiento en los niños y adolescentes tratados con un ISRS, como SEROXAT® CR. En estudios clínicos controlados con placebo realizados con pacientes pediátricos, se reportaron los siguientes efectos adversos en al menos 2% de los pacientes pediátricos tratados con paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata, presentándose en al menos el doble de los pacientes pediátricos tratados con placebo: inestabilidad emocional (incluyendo hacerse daño a sí mismo, pensamientos suicidas, intencionalidad suicida, llanto y fluctuaciones del estado de ánimo), hostilidad, disminución del apetito, temblor, sudoración, hiperquinesia y agitación. Los eventos reportados luego de la interrupción del tratamiento con paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata en estudios clínicos pediátricos que incluyeron un régimen escalonado, que se presentaron en al menos 2% de los pacientes que recibieron paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata y que se presentaron a una incidencia de al menos el doble de los tratados con placebo, fueron: labilidad emocional (incluyendo ideación suicida, intencionalidad suicida, cambios en el estado de ánimo y tristeza), nerviosismo, mareos, náuseas y dolor abdominal (véase Dosificación: Interrupción del Tratamiento con SEROXAT® CR). Uso Geriátrico: Los ISRS y IRSN, incluyendo SEROXAT® CR, han sido asociados con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, quienes podrían estar en mayor riesgo de sufrir esta reacción adversa (véase Precauciones: Hiponatremia). En estudios clínicos realizados a nivel mundial previos a la comercialización usando paroxetina clorhidrato hemihidrato de liberación inmediata, el 17% de los pacientes tratados con paroxetina (aproximadamente 700) eran mayores de 65 años de edad. Estudios farmacocinéticos revelaron una menor eliminación en los ancianos, y se recomienda una dosis inicial menor; no obstante, no se observaron diferencias generales en el perfil de eventos adversos entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, y la efectividad fue similar en los pacientes más jóvenes y de mayor edad (véase Dosificación). En un estudio controlado que se enfocó específicamente en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor, SEROXAT® CR demostró ser seguro y efectivo en el tratamiento de ancianos ( > 60 años de edad) con trastorno depresivo mayor (véase Recciones adversas: Tabla 3).
Advertencias
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: Los pacientes con Trastorno Depresivo Mayor, tanto adultos como niños, pueden experimentar deterioro de sus síntomas depresivos y/o surgimiento de ideas y comportamientos suicidas (tendencia suicida) o cambios inusuales del comportamiento, se encuentren o no tomando medicaciones antidepresivas. Este riesgo persiste hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y de algunos trastornos psiquiátricos, y estos mismos trastornos son los más fuertes predictores de suicidio. Sin embargo, existe una preocupación de larga data sobre el posible papel de los antidepresivos en la inducción del empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis combinados de ensayos a corto plazo controlados con placebo sobre antidepresivos (ISRS y otros) demostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18-24 años) con trastorno de depresión mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Estudios a corto plazo no muestran un aumento en el riesgo de tendencias suicidas con antidepresivos en comparación con placebo en adultos de más de 24 años de edad. Se observó una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77 000 pacientes. Se observó una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero con una tendencia hacia un aumento del riesgo en los pacientes más jóvenes para todos los fármacos estudiados. Se encontraron diferencias en el riesgo absoluto de suicidio en las diferentes indicaciones, con una mayor incidencia en el TDM. Sin embargo, las diferencias de riesgo (medicamento vs placebo) se mantuvieron relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de medicamento-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.


Estos antidepresivos no deben de utilizarse en niños y adolescentes, excepto en las indicaciones terapéuticas específicamente autorizadas en dicho grupo de pacientes. No se presentaron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Se registraron suicidios en los ensayos con adultos, pero el número no era suficiente para llegar a una conclusión acerca del efecto del medicamento sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo de suicidio aumenta si se administra el medicamento a largo plazo, es decir, durante varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial obtenida en ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que indica que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que estén siendo tratados con antidepresivos para cualquier enfermedad deben ser monitoreados de manera adecuada y vigilados muy de cerca para detectar empeoramiento clínico, tendencias suicidas, y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses del curso de la terapia farmacológica, o cuando se aumenta o disminuye la dosis. Si se observan estas manifestaciones, el paciente debe ser inmediatamente evaluado por el médico tratante. Los siguientes síntomas: agitación, ansiedad, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas podrían ser precursores de tendencias suicidas. Se debe considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión empeora persistentemente, o que están experimentando tendencias suicidas emergentes o síntomas que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o de tendencias suicidas, especialmente si estos síntomas son severos, abruptos en su inicio, o no eran parte de los síntomas que presentaba el paciente. Si se tomó la decisión de suspender el tratamiento, la dosis de medicación debe reducirse, tan pronto como sea posible, pero considerando que una suspensión abrupta puede asociarse con ciertos síntomas (véase Precauciones y Dosificación: Suspensión del tratamiento con SEROXAT® CR para una descripción de los riesgos de suspensión de SEROXAT® CR). Las familias y los cuidadores de pacientes, que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras enfermedades, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de tendencias suicidas, y deben informar estos síntomas de inmediato al médico tratante. Este seguimiento debe incluir la observación diaria realizada por la familia y los cuidadores. Las prescripciones de SEROXAT® CR deben indicar la menor cantidad de tabletas conforme con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Por lo tanto en los adultos que utilizan antidepresivos, particularmente aquellos que reciben tratamiento para la depresión, se debe prestar atención si aparece o se incrementa tanto el pensamiento como el comportamiento suicida. Esta observación es muy importante para instalar un tratamiento temprano, o realizar cambios y/o ajustes en la dosificación. Detección de Pacientes en trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en ensayos clínicos controlados) que el tratamiento de dicho episodio con un antidepresivo sólo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto/maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser adecuadamente analizados para determinar si están en riesgo de presentar trastorno bipolar. Esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que SEROXAT® CR no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Posibilidad de interacción con inhibidores de la monoamino oxidasa: En pacientes que reciben otro medicamento inhibidor de la recaptación de serotonina en combinación con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), incluyendo inhibidores de la IMAO reversibles como linezolid y azul de metileno, se presentaron reacciones graves, algunas veces mortales, incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental, que incluyen agitación extrema que progresa al delirio y coma. Estas reacciones también han sido reportadas en pacientes que suspendieron recientemente este fármaco y comenzaron a recibir IMAO. Algunos casos presentaron características semejantes a las reacciones del síndrome de serotonina o parecidas a SNM (véase Contraindicaciones y Dosificación). Reacciones del síndrome de serotonina o parecidas al síndrome neuroléptico maligno (SNM): El desarrollo de reacciones del síndrome de serotonina o parecidas al síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha reportado con IRSN e ISRS solos, incluyendo el tratamiento con SEROXAT® CR, pero en particular con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluyendo triptanos) con fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluyendo IMAO), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, descoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome de serotonina, en su forma más grave pue

Agregar un Comentario

  Gracias!
Su mensaje ha sido enviado.

Su dirección de email no sera publicada. Los campos marcados son requeridos. *