DEXRAZOXANO - Propiedades

Es un fármaco con características similares al EDTA (ácido etilendiaminotetraacético), que actúa como un quelante de los iones metálicos liberados en el miocardio. Se cree que este efecto cardioprotector se debe a la captación electrostática de iones metálicos en las miofibrillas del miocardio, al hidrolizarse y transformarse en el músculo cardíaco. Esta actividad quelante se aprovecha para disminuir o proteger el efecto cardiotóxico del antineoplástico doxorrubicina (o adriamicina) que, como es sabido, genera la formación del complejo Fe3+- doxorrubicina, con la consiguiente formación de radicales libres reactivos en la membrana mitocondrial. Las antraciclinas, doxorrubicina y su derivado desoxi, la daunorrubicina (o daunomicina), son reducidas por sistemas dependientes del citocromo P450, lo que origina radicales intermedios de semiquinonas capaces de reaccionar con oxígeno para producir radicales superóxido en el hígado y otros tejidos en el nivel de estructuras membranosas intracelulares (membrana nuclear mitocondrial). Estos radicales superóxido al interactuar con macromoléculas de diversa naturaleza pueden provocar toxicidad y muerte celular. En el nivel de las miofibrillas del corazón, estos radicales citotóxicos en presencia de hierro (Fe3+) actúan como potentes oxidantes y su cardiotoxicidad se presenta en 2 formas: aguda (efecto de 1ra dosis) y crónica (dosis sucesivas y acumulativas). La cardiotoxicidad por este derivado antraciclínico puede generar en su forma aguda un síndrome "pericarditis-miocarditis" con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), arritmias y alteraciones electrocardiográficas con cambios en la onda T y segmento ST; en tanto la forma crónica por acumulación medicamentosa origina insuficiencia cardíaca refractaria o resistente a la digitaloterapia clásica. Este fenómeno de la cardiotoxicidad aumenta su incidencia cuando la dosis total supera los 550mg/m2, es mayor aun si se asocia con radioterapia o ciclofosfamida. Se ha intentado combatir la acción cardiotóxica atribuida a los radicales libres mediante el uso del dexrazoxano, que es un potente quelante del hierro capaz de ligarse tanto al hierro libre como al que forma un complejo con los derivados antraciclínicos, sin afectar su actividad quimiotóxica antitumoral en leucemia linfocítica, enfermedad de Hodgkin, linfomas, sarcoma de Ewing, carcinoma de ovario, mama, pulmón, vejiga y medulablastoma. El dexrazoxano se administra por vía intravenosa (IV) y desarrolla una cinética bicompartimental abierta, con valores medios de tiempo alfa de 15 minutos y los de tiempo beta de 140 minutos; su volumen de distribución es de 1,1l/kg. Posee una rápida difusión y distribución en los tejidos -en especial en hígado y riñón- sin atravesar la barrera hematoencefálica. Su principal vía de excreción es renal en un 40% y se ha señalado que el clearance del fármaco disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Su unión con las proteínas del plasma es baja ( < 2%).