PRIMOVIST - Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: medio de contraste paramagnético, código ATC: V08 C A10. Primovist es un medio de contraste paramagnético para la obtención de imágenes por resonancia magnética por RM. El efecto intensificador del contraste es mediado por el complejo de gadolinio estable, Gd-EOB-DTPA. La eficacia paramagnética, la relaxividad (determinada por la influencia de los protones en el plasma sobre el tiempo relajación espín-red) es aproximadamente de 8.7 l/mmol/s a pH de 7, 39°C a 0.47 T y muestra solamente una leve dependencia de la fuerza del campo magnético. En las imágenes ponderadas en T1, el acortamiento del tiempo de relajación espín-red de los núcleos atómicos excitados inducido por el gadolinio produce un aumento de la intensidad de la señal y, por lo tanto, un aumento del contraste de la imagen de ciertos tejidos. El EOB-DTPA forma un complejo estable con el ión de gadolinio paramagnético con una estabilidad termodinámica extremadamente alta (log KGdl = -23.46). El Gd-EOB-DTPA es un compuesto hidrófilo altamente soluble en agua con una parte lipofílica debida al grupo etoxibencilo. Las lesiones cuyos hepatocitos carecen, o tienen una actividad funcional mínima (quistes, metástasis, o la mayoría de los carcinomas hepatocelulares) no acumulan Primovist. El carcinoma hepatocelular bien diferenciado puede contener hepatocitos funcionantes y puede presentar cierto realce del contraste en la fase de imagen hepatocítica. Por lo tanto, se requiere una información clínica adicional para avalar un diagnóstico correcto. Imágenes: Después de la inyección en bolo de Primovist, la obtención de imágenes dinámicas durante las fases arterial, porto venosa y de equilibrio utiliza el diferente patrón de realce temporal de las distintas lesiones hepáticas como base para la caracterización radiológica de la lesión. El realce del parénquima hepático durante la fase de los hepatocitos ayuda a identificar el número, la distribución segmentaria, la visualización y la delineación de las lesiones hepáticas, lo cual mejora la detección de las lesiones. El patrón diferencial de realce/lavado de las lesiones hepáticas complementa la información de la fase dinámica. La fase tardía (fase hepatocítica) se puede investigar 20 minutos después de la inyección con una ventana de imagen que persiste durante al menos 120 minutos. Los resultados de la eficacia técnica y diagnóstica que se obtuvieron en los ensayos clínicos muestran una mínima mejoría a los 20 minutos de la inyección con respecto a los resultados que se obtuvieron a los 10 minutos de la inyección. La ventana de imagen se reduce a 60 minutos en los pacientes que requieren hemodiálisis y en los pacientes con valores elevados de bilirrubina ( > 3 mg/dl). La excreción hepática de Primovist produce un realce de las estructuras biliares. Las características físico-químicas de la solución de Primovist lista para usar son las siguientes:


Propiedades farmacocinéticas: Distribución: Después de la administración intravenosa, el perfil de concentración y tiempo del Gd-EOB-DTPA se caracterizó por una disminución biexponencial. El Gd-EOB-DTPA se distribuye en el espacio extracelular (volumen de distribución en estado de equilibrio es alrededor de 0.21 l/kg). La sustancia sólo presenta una mínima unión a las proteínas (inferior al 10%). El compuesto no atraviesa la barrera hematoencefálica intacta y se difunde a través de la barrera placentaria sólo en una pequeña medida. Eliminación: El Gd-EOB-DTPA se elimina en igual proporción a través de las vías renal y hepatobiliar. La vida media del Gd-EOB-DTPA fue aproximadamente de 1.0 hora. La farmacocinética fue lineal hasta la dosis de 0.4 mL/kg (100 micromoles/kg). Se registró una depuración sérica total (Cltot) de aproximadamente 250 mL/min, mientras que la depuración renal (Clr) es de aproximadamente 120 mL/min. Características de los pacientes: En los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, se ha observado un aumento leve a moderado de la concentración plasmática, de la vida media y de la excreción urinaria, así como una disminución de la excreción hepatobiliar en comparación con los sujetos con función hepática normal. Sin embargo, no se han observado diferencias clínicamente relevantes en el realce de la señal hepática. En los pacientes con insuficiencia hepática grave, especialmente en aquellos con concentraciones séricas de bilirrubina anormalmente elevados ( > 3 mg/dl), se observa un aumento de las concentraciones séricas de bilirrubina, de la concentración plasmática y de la vida media aumenta junto con la disminución pronunciada de la excreción hepatobiliar y la disminución del realce de la señal hepática. En los pacientes con insuficiencia renal terminal, la vida media es marcadamente prolongada y el área bajo la curva se eleva 6 veces. La hemodiálisis aumentó la depuración del Gd-EOB-DTPA (véase Dosificación). En una sesión normal de diálisis de aproximadamente 3 horas de duración, cerca del 30% de la dosis de Gd-EOB-DTPA fue eliminada a través de la hemodiálisis. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre toxicidad aguda y subcrónica y genotoxicidad. En perros conscientes telemetrados se observó una prolongación pequeña y transitoria del intervalo QT a la dosis más alta estudiada de 0,5 mmol/kg, la cual equivale a 20 veces la dosis a administrar en el ser humano. A concentraciones altas, el Gd-EOB-DTPA bloquea los canales HERG y prolonga la duración del potencial de acción en los músculos papilares aislados de cobayas. Esto indica la posibilidad de que Primovist pueda inducir una prolongación del intervalo QT en caso de sobredosis. No se han observado hallazgos en otros sistemas corporales en estudios de seguridad farmacológica. En un estudio de embriotoxicidad realizado en conejos, se observó un aumento del número de pérdidas post-implantación y un aumento de la tasa de abortos después de la administración repetida de 2.0 mmol/kg de Gd-EOB-DTPA, lo que representa aproximadamente 80 veces la dosis recomendada en los seres humanos. Sólo se observó reacciones de intolerancia local tras la administración intramuscular de Gd-EOB-DTPA. No se ha llevado a cabo estudios de carcinogenicidad