Prospecto PRIMOVIST

Composición
Cada mL contiene 0,25 mmol de ácido gadoxético disódico (equivalente a 181,43 mg de ácido gadoxético disódico). Excipientes: ácido caloxético trisódico, trometamol, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio agua para inyectables, c.s.p. Forma farmacéutica: Solución inyectable
Farmacología
Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: medio de contraste paramagnético, código ATC: V08 C A10. Primovist es un medio de contraste paramagnético para la obtención de imágenes por resonancia magnética por RM. El efecto intensificador del contraste es mediado por el complejo de gadolinio estable, Gd-EOB-DTPA. La eficacia paramagnética, la relaxividad (determinada por la influencia de los protones en el plasma sobre el tiempo relajación espín-red) es aproximadamente de 8.7 l/mmol/s a pH de 7, 39°C a 0.47 T y muestra solamente una leve dependencia de la fuerza del campo magnético. En las imágenes ponderadas en T1, el acortamiento del tiempo de relajación espín-red de los núcleos atómicos excitados inducido por el gadolinio produce un aumento de la intensidad de la señal y, por lo tanto, un aumento del contraste de la imagen de ciertos tejidos. El EOB-DTPA forma un complejo estable con el ión de gadolinio paramagnético con una estabilidad termodinámica extremadamente alta (log KGdl = -23.46). El Gd-EOB-DTPA es un compuesto hidrófilo altamente soluble en agua con una parte lipofílica debida al grupo etoxibencilo. Las lesiones cuyos hepatocitos carecen, o tienen una actividad funcional mínima (quistes, metástasis, o la mayoría de los carcinomas hepatocelulares) no acumulan Primovist. El carcinoma hepatocelular bien diferenciado puede contener hepatocitos funcionantes y puede presentar cierto realce del contraste en la fase de imagen hepatocítica. Por lo tanto, se requiere una información clínica adicional para avalar un diagnóstico correcto. Imágenes: Después de la inyección en bolo de Primovist, la obtención de imágenes dinámicas durante las fases arterial, porto venosa y de equilibrio utiliza el diferente patrón de realce temporal de las distintas lesiones hepáticas como base para la caracterización radiológica de la lesión. El realce del parénquima hepático durante la fase de los hepatocitos ayuda a identificar el número, la distribución segmentaria, la visualización y la delineación de las lesiones hepáticas, lo cual mejora la detección de las lesiones. El patrón diferencial de realce/lavado de las lesiones hepáticas complementa la información de la fase dinámica. La fase tardía (fase hepatocítica) se puede investigar 20 minutos después de la inyección con una ventana de imagen que persiste durante al menos 120 minutos. Los resultados de la eficacia técnica y diagnóstica que se obtuvieron en los ensayos clínicos muestran una mínima mejoría a los 20 minutos de la inyección con respecto a los resultados que se obtuvieron a los 10 minutos de la inyección. La ventana de imagen se reduce a 60 minutos en los pacientes que requieren hemodiálisis y en los pacientes con valores elevados de bilirrubina ( > 3 mg/dl). La excreción hepática de Primovist produce un realce de las estructuras biliares. Las características físico-químicas de la solución de Primovist lista para usar son las siguientes:


Propiedades farmacocinéticas: Distribución: Después de la administración intravenosa, el perfil de concentración y tiempo del Gd-EOB-DTPA se caracterizó por una disminución biexponencial. El Gd-EOB-DTPA se distribuye en el espacio extracelular (volumen de distribución en estado de equilibrio es alrededor de 0.21 l/kg). La sustancia sólo presenta una mínima unión a las proteínas (inferior al 10%). El compuesto no atraviesa la barrera hematoencefálica intacta y se difunde a través de la barrera placentaria sólo en una pequeña medida. Eliminación: El Gd-EOB-DTPA se elimina en igual proporción a través de las vías renal y hepatobiliar. La vida media del Gd-EOB-DTPA fue aproximadamente de 1.0 hora. La farmacocinética fue lineal hasta la dosis de 0.4 mL/kg (100 micromoles/kg). Se registró una depuración sérica total (Cltot) de aproximadamente 250 mL/min, mientras que la depuración renal (Clr) es de aproximadamente 120 mL/min. Características de los pacientes: En los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, se ha observado un aumento leve a moderado de la concentración plasmática, de la vida media y de la excreción urinaria, así como una disminución de la excreción hepatobiliar en comparación con los sujetos con función hepática normal. Sin embargo, no se han observado diferencias clínicamente relevantes en el realce de la señal hepática. En los pacientes con insuficiencia hepática grave, especialmente en aquellos con concentraciones séricas de bilirrubina anormalmente elevados ( > 3 mg/dl), se observa un aumento de las concentraciones séricas de bilirrubina, de la concentración plasmática y de la vida media aumenta junto con la disminución pronunciada de la excreción hepatobiliar y la disminución del realce de la señal hepática. En los pacientes con insuficiencia renal terminal, la vida media es marcadamente prolongada y el área bajo la curva se eleva 6 veces. La hemodiálisis aumentó la depuración del Gd-EOB-DTPA (véase Dosificación). En una sesión normal de diálisis de aproximadamente 3 horas de duración, cerca del 30% de la dosis de Gd-EOB-DTPA fue eliminada a través de la hemodiálisis. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre toxicidad aguda y subcrónica y genotoxicidad. En perros conscientes telemetrados se observó una prolongación pequeña y transitoria del intervalo QT a la dosis más alta estudiada de 0,5 mmol/kg, la cual equivale a 20 veces la dosis a administrar en el ser humano. A concentraciones altas, el Gd-EOB-DTPA bloquea los canales HERG y prolonga la duración del potencial de acción en los músculos papilares aislados de cobayas. Esto indica la posibilidad de que Primovist pueda inducir una prolongación del intervalo QT en caso de sobredosis. No se han observado hallazgos en otros sistemas corporales en estudios de seguridad farmacológica. En un estudio de embriotoxicidad realizado en conejos, se observó un aumento del número de pérdidas post-implantación y un aumento de la tasa de abortos después de la administración repetida de 2.0 mmol/kg de Gd-EOB-DTPA, lo que representa aproximadamente 80 veces la dosis recomendada en los seres humanos. Sólo se observó reacciones de intolerancia local tras la administración intramuscular de Gd-EOB-DTPA. No se ha llevado a cabo estudios de carcinogenicidad
Indicaciones
Primovist está indicado para la detección de lesiones hepáticas focales, proporcionando además información para la caracterización de las lesiones mediante imágenes de Resonancia Magnética (RM) ponderadas en T1. Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico mediante administración intravenosa.
Dosificación
Primovist es una solución acuosa lista para su uso que debe ser administrada sin diluir en forma de inyección intravenosa en bolo con una velocidad de flujo de aproximadamente 2 mL/s. Después de la inyección del medio de contraste se debe lavar la cánula intravenosa con una solución salina estéril de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/mL). La dosis recomendada de Primovist es: Adultos: 0.1 mL/kg de peso corporal de Primovist. Para información detallada sobre la obtención de las imágenes, véase la sección Propiedades farmacodinámicas. Uso repetido: No hay información clínica disponible sobre la utilización repetida de Primovist. Poblaciones Especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Se debe evitar el uso de Primovist en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG ó Tasa de filtración glomerular < 30 mL/min/1.73m2) y en pacientes que se encuentren en período perioperatorio del trasplante de hígado a menos que la información de diagnóstico sea esencial y no esté disponible con RM sin contraste (véase la sección Advertencias). Si no se puede evitar el uso de Primovist, la dosis no debe superar los 0.025 mg/kg de peso corporal. No se debe utilizar más de una dosis durante el estudio por imágenes. Debido a la falta de información sobre la administración repetida, no se debe repetir las inyecciones de Primovist a menos que el intervalo entre las inyecciones sea de al menos 7 días. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario realizar un ajuste de la dosis. Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Primovist en pacientes menores de 18 años de edad. Por lo tanto, no se puede recomendar el uso de Primovist en este grupo de pacientes. Población de adultos mayores (de 65 años de edad y mayores): No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis. Se debe tener precaución en pacientes adultos mayores (véase la sección Advertencias).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Reacciones adversas
Durante la fase de desarrollo clínico la incidencia total de las reacciones adversas que fueron clasificadas como relacionadas con la administración de Primovist fue menor del 5 %. La mayoría de las reacciones adversas fueron transitorias y de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas se exponen clasificadas por sistemas corporales MedDRA (MedDRA SOCs) en la tabla adjunta. Ninguna reacción adversa se ha presentado de forma individual con una frecuencia superior a 1/100. En cada uno de los grupos de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.


El término MedDRA más adecuado es utilizado para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados. En los ensayos clínicos se han informado alteraciones en los valores de laboratorio, tales como aumento del hierro sérico, aumento de la bilirrubina, aumento de las transaminasas hepáticas, disminución de la hemoglobina, aumento de la amilasa, leucocituria, hiperglucemia, aumento de la albúmina en orina, hiponatremia, aumento del fosfato inorgánico, disminución de las proteínas en suero, leucocitosis, hipocalemia, aumento de la LDH. Durante los estudios clínicos, se monitorizó el ECG de forma habitual, observándose una prolongación transitoria del intervalo QT en algunos pacientes sin ningún tipo de evento clínico adverso asociado. En casos muy raros pueden producirse reacciones anafilactoides que conlleven a un shock anafiláctico. Se han informado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) con otros medios de contraste que contienen gadolinio (véase la sección Advertencias).
Advertencias
Se debe tener en cuenta las precauciones de seguridad habituales para una resonancia magnética, por ejemplo, exclusión de marcapasos cardiacos e implantes ferromagnéticos. Los procedimientos diagnósticos que implican la utilización de medios de contraste deben realizarse bajo la supervisión de un médico con la formación y conocimientos necesarios del procedimiento a realizar. El paciente debe abstenerse de comer durante las dos horas previas a la exploración a fin de reducir el riesgo de aspiración, ya que las náuseas y los vómitos son reacciones adversas conocidas que pueden producirse. En la medida de lo posible, el medio de contraste debe administrarse con el paciente en posición decúbito supino. Después de la inyección se debe mantener al paciente en observación durante al menos 30 minutos, ya que la experiencia con los medios de contraste indica que la mayoría de las reacciones adversas se producen dentro de dicho periodo. Este medicamento contiene 11.7 mg/mL de sodio por mL, y la dosis es de 0.1 mL/ kg de peso corporal. Esto se debe tener en cuenta en pacientes con una dieta baja en sodio. Insuficiencia renal: Antes de la administración de Primovist, se recomienda que todos los pacientes sean examinados para detectar disfunción renal mediante la obtención de pruebas de laboratorio. Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada a la utilización de algunos agentes de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave aguda o crónica (IFG < 30mL/min/1.73 m2). Los pacientes que han sido sometidos a un trasplante de hígado están en riesgo particular, ya que la incidencia de insuficiencia renal aguda es elevada en este grupo. Por lo tanto, como existe la posibilidad de que se pueda producir FSN con el uso de Primovist, debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes que se encuentren en el período perioperatorio del trasplante de hígado a menos que la información de diagnóstico sea esencial y no esté disponible con RM sin contraste. La hemodiálisis poco después de la administración de Primovist puede resultar útil para eliminar el Primovist del organismo. No existe evidencia que apoye el inicio de la hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que aún no están sometidos a hemodiálisis. Adultos mayores: Debido a que la depuración renal de ácido gadoxético puede verse afectado en los adultos mayores, es particularmente importante evaluar a los pacientes de 65 años de edad y mayores para detectar insuficiencia renal. Pacientes con enfermedades cardiovasculares: Se debe tener precaución cuando se administre Primovist a pacientes con alteraciones cardiacas graves ya que hasta el momento la información disponible es limitada. El Gd-EOB-DTPA no debe utilizarse en pacientes con hipocalemia no corregida. El Gd-EOB-DTPA debe utilizarse con especial cuidado en pacientes: con un síndrome del QT largo congénito conocido o historia familiar de síndrome del QT largo congénito; con arritmias previas conocidas tras la administración de medicamentos que prolongan la repolarización cardiaca; que en ese momento están tomando medicamentos conocidos por prolongar la repolarización cardiaca, por ejemplo, un antiarrítmico de clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol). Primovist puede causar una prolongación transitoria del intervalo QT en algunos pacientes (véase la sección Datos preclínicos sobre seguridad). Hipersensibilidad: Las reacciones de tipo alérgico, incluido el shock anafiláctico, son acontecimientos que raramente se producen después de la administración de medios de contraste para RM que contienen gadolinio. La mayoría de estas reacciones se producen en la primera media hora tras la administración del medio de contraste. Sin embargo, como sucede con otros medios de contraste de esta clase, en raras ocasiones se pueden producir reacciones retardadas tras horas o días. Es necesario disponer de la medicación adecuada para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad, así como preparar la aplicación de medidas de emergencia. El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en los siguientes casos: reacción previa a medios de contraste; antecedentes de asma bronquial; antecedentes de trastornos alérgicos. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser más intensas en los pacientes en tratamiento con betabloqueantes, especialmente en aquellos que padecen asma bronquial. Debe tenerse en cuenta que los pacientes tratados con beta-bloqueantes pueden ser refractarios al tratamiento estándar de las reacciones de hipersensibilidad con beta-agonistas. En caso de observarse reacciones de hipersensibilidad debe suspenderse de inmediato la administración del medio de contraste. Intolerancia local: La administración intramuscular puede provocar reacciones de intolerancia local, incluyendo necrosis focal y, por lo tanto, debe evitarse estrictamente (véase la sección Datos preclínicos sobre seguridad).
Interacciones
No se han realizado estudios de interacción en seres humanos. Pero, en general, los fármacos aniónicos que se excretan principalmente por la bilis (como la rifampicina) pueden competir con el realce hepático del contraste y con la excreción biliar de Primovist. Los estudios en animales demostraron que los compuestos que pertenecen al grupo de las rifamicinas bloquean la captación hepática de Primovist, lo cual reduce el efecto de contraste hepático. En este caso, el beneficio esperado de una inyección de Primovist puede ser limitado. Se desconoce si existen interacciones con otros medicamentos. Interferencia a causa de las concentraciones altas de bilirrubina o ferritina en los pacientes: Las concentraciones altas de bilirrubina o ferritina pueden reducir el efecto de contraste hepático de Primovist. Interferencia con otras pruebas de diagnóstico: La determinación del hierro sérico utilizando métodos complejométricos (por ejemplo: el método de formación de complejos de ferrocina) puede dar lugar a falsos valores hasta 24 horas posteriores a la exploración realizada con Primovist debido al agente formador de complejos libre contenido en la solución del medio de contraste. Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos sobre el uso de ácido gadoxético en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva a altas dosis repetidas (véase la sección Datos preclínicos sobre seguridad). Primovist no se debe utilizar durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera el uso de ácido gadoxético. Lactancia: Los agentes de contraste que contienen gadolinio se excretan en la leche materna en cantidades muy pequeñas (véase la sección Datos preclínicos sobre seguridad). A dosis clínicas, no se esperan efectos sobre el lactante que debido a la pequeña cantidad excretada en la leche y la mala absorción en el intestino. La continuación o interrupción de la lactancia durante un período de 24 horas tras la administración de Primovist, deben quedar a discreción del médico y la madre lactante. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No procede.
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Conservación
Consérvese en lugar fresco y seco a una temperatura no mayor a 30°C. Usar inmediatamente después de su apertura. Manténgase fuera del alcance de los niños. Destruir la solución no utilizada. Proteger de la luz y los rayos X. Precauciones especiales para eliminación y otras manipulaciones: Inspección visual: Este medicamento debe ser inspeccionado visualmente antes de ser utilizado. Primovist no debe utilizarse en caso de presentar alteración significativa del color, de aparición de partículas o en caso de que le envase esté defectuoso. Jeringas precargadas: La jeringa precargada debe extraerse del envase y prepararse inmediatamente para la inyección, antes de la exploración. La cápsula de cierre de la punta deberá extraerse de la jeringa precargada inmediatamente antes del uso. Cualquier solución de medio de contraste no utilizada en un examen deberá desecharse.
Sobredosificación
No se han informado casos de sobredosis y no se ha podido caracterizar ningún síntoma. En un número limitado de pacientes que participó en ensayos clínicos, se probó una dosis de 2.0 mL/kg (500 micromoles/kg) de peso corporal. Se encontró que en estos pacientes, se produjeron los eventos adversos más frecuentes pero sin reacciones adversas nuevas. En caso de ocurrir una sobredosis accidental, el paciente debe ser observado cuidadosamente, incluyendo monitorización cardiaca. En este caso es posible que se produzca la prolongación del intervalo QT (véase la sección Datos preclínicos sobre seguridad). Primovist puede eliminarse a través de la hemodiálisis. Sin embargo, no existe evidencia de que la hemodiálisis es adecuada para la prevención de la fibrosis sistémica nefrogénica (FSN).
Presentación
No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países. Jeringas precargadas de 10 mL llenadas con 5, 7,5 y 10 mL. Tamaños de envase: 1 y 5 jeringas precargadas con 5 mL de solución para inyección (en jeringa precargada de 10 mL). 1 y 5 jeringas precargadas con 7,5 mL de solución para inyección (en jeringa precargada de 10 mL). 1 y 5 jeringas precargadas con 10 mL (en jeringa precargada de 10 mL).

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