Prospecto ORABIOT CL

Descripción
Generalidades: Amoxicilina tiene actividad contra Haemophilus influenzae, Escherichia coli, y contra especies Salmonella y Shigella, también mantiene actividad contra bacterias gram-positivas sensibles a penicilinas. Sin embargo, muchas enterobacterias y H. influenzae son resistentes como resultado de la producción de beta-lactamasa. Amoxicilina tiene el mismo espectro de actividad que Ampicilina a pesar de que Amoxicilina tiene ligeramente mejor actividad contra Enterococcus faecalis, E. coli y Salmonella sp., y ligeramente menor actividad contra Shigella sp. Se piensa que la resistencia a las penicilinas puede ocurrir por tres mecanismos: Por alteración de los sitios de acción de los antibióticos "proteínas de unión a penicilina (PBPs)", por inactivación de la penicilina causada por enzimas bacterianas (beta- lactamasas), y por disminución de la permeabilidad de la pared celular a las penicilinas. De estos tres mecanismos la producción de beta lactamasas es la más común y la más importante. Cuando una penicilina es combinada con un inhibidor de beta-lactamasa (Ácido Clavulánico), éste amplía efectivamente el espectro de actividad de la Penicilina (Amoxicilina). Como las penicilinas, los inhibidores de beta-lactamasa son compuestos beta-lactámicos; sin embargo, tienen mínima actividad antibacteriana intrínseca. En lugar de ser hidrolizados por beta-lactamasas, se unen irreversiblemente a estas enzimas; por lo tanto; protegen la penicilina (Amoxicilina) de la hidrólisis (inhibición suicida). Los inhibidores de beta-lactamasa sólo trabajan cuando una enzima beta-lactamasa está presente. Ellos no alterarán la susceptibilidad a organismos inherentemente resistentes a penicilinas (Amoxicilina) ni alterarán los patrones de resistencia debido a otras causas, ejemplo, alteración de proteínas de unión a penicilina (PBPs). (El mecanismo de resistencia de estafilococos resistentes a Meticilina). Clavulanato inhibe irreversiblemente a una gran variedad de plásmidos y algunos cromosómicamente por medio de beta-lactamasas bacterianas. Clavulanato es muy activo, contra la transferencia de beta-lactamasas mediadas por plásmidos. El efecto inhibitorio sobre las enzimas tipo I mediadas cromosómicamente es variable. Algún agente beta-lactámico, incluyendo inhibidores de beta-lactamasa y penicilinicos, pueden inducir la producción de beta-lactamasa. Por tanto, organismos como Enterobacter, Serratia, Morganella, y especies de Pseudomonas pueden producir más enzima beta-lactamasa cuando están expuestas a una penicilina o a un inhibidor beta-lactámico. Clavulanato es un inductor moderado de las enzimas cromosomales en estos organismos. También si el complejo con el inhibidor de beta-lactamasa no es estable, puede ocurrir regeneración de beta-lactamasa. Si es así, la enzima debe ser inactivada repetidamente para que se mantenga la inhibición. También es fácil proteger a un antibiótico beta-lactámico contra organismos que producen una menor cantidad de enzima que protegerlo contra organismos que producen una gran cantidad. Todos los inhibidores beta-lactámicos inactivan la penicilinasa estafilocócica. Los inhibidores beta-lactámicos inactivan las beta-lactamasas de Proteus vulgaris y Bacteroides sp. mediadas cromosómicamente, y la clase IV de beta-lactamasas presentes en algunas Klebsiella sp. La resistencia en H. influenzae y Neisseria gonorrhoeae que producen las beta-lactamasas TEM es rara puesto que estos organismos sólo producen una pequeña cantidad de enzima y son muy permeables a los inhibidores. Clavulanato es un potente inhibidor de enzimas mediadas por plásmidos, la mayoría comúnmente encontrada en Enterobacteriaceae. Sin embargo, no todas las beta-lactamasas son susceptibles por igual. Las beta-lactamasas de clase I de la clasificación de Richmond-Sykes son frecuentemente resistentes, incluyendo beta-lactamasas producidas típicamente por Enterobacter, Citrobacter y especies de Serratia y P. aeruginosa. El Ácido Clavulánico esta disponible como producto combinado con Amoxicilina, resultando en productos con actividad antibacteriana de amplio espectro contra cepas productoras de beta-lactamasas de E. coli, H. influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, muchas Klebsiella sp., la mayoría de Bacteroides sp., Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, excepto cepas estafilocócicas resistentes a Meticilina.
Composición
Por cada 5 mL: Amoxicilina (como Amoxicilina trihidrato) 250 mg. Ácido Clavulánico (como Clavulanato de Potasio) 62.5 mg. Excipientes c.s.p. Por cada 100 mL: Amoxicilina (como Amoxicilina trihidrato) 5 g. Ácido Clavulánico (como Clavulanato de Potasio) 1.25 g. Excipientes c.s.p.
Farmacología
Mecanismo de Acción - Efecto: Penicilinas: Bactericida: Inhiben la síntesis de la pared bacteriana. La acción depende de la habilidad de las penicilinas para alcanzar y unirse a las proteínas de unión a penicilinas (PBPs) que están localizadas en el interior de la membrana de la pared celular bacteriana. Las enzimas PBPs (incluye transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas) que están involucradas en los estadios finales del ensamblaje de la pared celular bacteriana y formación de nuevas paredes celulares durante el crecimiento y división. Las penicilinas se unen e inactivan a las PBPs, resultando en el debilitamiento de la pared celular y lisis. Inhibidores de betalactamasa: Actúan por unión irreversible a la enzima betalactamasa, previniendo la hidrólisis de los anillos betalactámicos de penicilina. El inhibidor primero forma un complejo no covalente con un agente beta lactámico, el cual es rápidamente reversible. Los inhibidores betalactámicos luego actúan por reconocimiento del residuo serina en el sitio de acción de la enzima betalactamasa. La estructura del inhibidor es abierta y se forma un enlace covalente complejo acil-enzima con el residuo de la serina. Esto previene que la enzima betalactamasa hidrolice la penicilina y se libere dicha enzima. Farmacocinética: Absorción: Amoxicilina y Clavulanato son bien absorbidos después de la administración oral y son estables en presencia del ácido gástrico. Esta combinación de productos puede darse sin tener en cuenta el horario de comidas, sin embargo, la absorción de Clavulanato es mayor cuando se toma con alimentos que en un estado de ayuno. La biodisponibilidad oral de Amoxicilina y Ácido Clavulánico es aproximadamente 90% y 75% respectivamente. Distribución: Las penicilinas y los inhibidores betalactámicos son ampliamente distribuidos en la mayoría de tejidos y fluidos corporales, incluyendo el fluido peritoneal, fluido vesical, orina (altas concentraciones), líquido pleural, líquido en el oído medio, mucosa intestinal, hueso, vejiga, pulmón, tejidos reproductores femeninos, y bilis. La distribución en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es baja en sujetos con meninges no inflamadas, como es la penetración en las secreciones bronquiales purulentas. Las penicilinas cruzan la placenta y son distribuidas en la leche materna. Volumen de distribución: Amoxicilina 0.36 L/kg. Unión a proteínas: Amoxicilina, bajo (17 a 20%). Ácido Clavulánico, bajo (22 a 30%). Biotransformación: Hepática. Amoxicilina, aproximadamente 10% de la dosis es metabolizada. Ácido Clavulánico, menos del 50% de la dosis es metabolizada. Tiempo de vida media: Función renal normal: Amoxicilina, aproximadamente 1.3 horas; Ácido Clavulánico, aproximadamente 1 hora. Deterioro de la función renal (severo): Amoxicilina, aproximadamente 12 horas; Clavulanato, aproximadamente 3 horas. Tiempo para alcanzar concentración pico: Combinación de Amoxicilina y Ácido Clavulánico de 1 a 2 horas. Concentración pico: Suspensión oral: Aproximadamente 6.9 mcg/mL de Amoxicilina y 1.6 mcg/mL de Ácido Clavulánico después de una dosis oral de 250 mg de Amoxicilina y 62.5 mg de Ácido Clavulánico. Eliminación: Principalmente renal (filtración glomerular y secreción tubular). La combinación de Amoxicilina y Ácido Clavulánico: 50 a 78%, y 25 a 40% de una dosis administrada de Amoxicilina y Ácido Clavulánico respectivamente, son excretados sin cambios en la orina dentro de las primeras 6 horas después de su administración. Hemodiálisis: Amoxicilina y Clavulanato son removidos de la sangre.
Indicaciones
Tratamiento de otitis media aguda: ORABIOT CL está indicado en el tratamiento de otitis media aguda causada por organismos susceptibles. Tratamiento de Neumonía bacteriana: ORABIOT CL está indicado en el tratamiento de neumonía bacteriana causado por organismos susceptibles. Tratamiento de sinusitis: ORABIOT CL está indicado en el tratamiento de sinusitis, causado por organismos susceptibles. Tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos: ORABIOT CL está indicado en el tratamiento de las infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por organismos susceptibles. Tratamiento de Bronquitis: ORABIOT CL es usada en el tratamiento de bronquitis causado por organismos susceptibles. Tratamiento de Chancroide: ORABIOT CL es usada en el tratamiento de chancroide causado por Haemophilus ducreyi.
Dosificación
La administración es por vía oral. Dosis usual en adultos y adolescentes: Antibacteriano: Neumonía y otras infecciones severas: 875 mg de Amoxicilina y 125 mg de Ácido Clavulánico cada 12 horas o 500 mg de Amoxicilina y 125 mg de Ácido Clavulánico cada 8 horas. Otras infecciones: 500 mg de Amoxicilina y 125 mg de Ácido Clavulánico cada 12 horas o 250 mg de Amoxicilina y 125 mg de Ácido Clavulánico cada 8 horas. Nota: Los adultos que tienen dificultad para deglutir pueden tomar 125 mg/5mL o la suspensión oral de 250 mg por 5 mL en lugar de la tableta de 500 mg. Los 200 mg/5mL o las formulaciones de suspensión oral de 400mg/5mL se pueden utilizar en lugar de las tabletas de 875 mg. Dosis usual pediátrica: Antibacteriano: La dosis se basa en la Amoxicilina. Neonatos e infantes hasta 12 semanas (3 meses) de edad: 15 mg de Amoxicilina por kg de peso corporal cada doce horas. Nota: Se recomienda el uso de la formulación que contiene 125 mg de Amoxicilina por 5 mL de suspensión oral ya que la experiencia es limitada con la formulación de 200 mg-por-5 mL. Infantes de 3 meses de edad o más y los niños hasta 40 kg de peso corporal: Otitis media aguda, Neumonía, Sinusitis y otras infecciones graves: 22,5 mg de Amoxicilina por kg de peso corporal cada 12 horas (usando una formulación que contenga 200 mg de Amoxicilina por 5 mL o 400 mg de Amoxicilina por 5 mL) o 13,3 mg de Amoxicilina por kg de peso corporal cada 8 horas (mediante una formulación que contenga 125 mg de Amoxicilina por 5 mL o 250 mg de Amoxicilina por 5 mL). Infecciones menos severas: 12,5 mg de Amoxicilina por kg de peso corporal cada 12 horas (usando la formulación que contenga 200 mg de Amoxicilina por 5 mL o 400 mg de Amoxicilina por 5 mL) o 6,7 mg de Amoxicilina por kg de peso corporal cada 8 horas (usando una formulación que contenga 125 mg de Amoxicilina por 5 mL o 250 mg de Amoxicilina por 5 mL). Niños con 40 kg de peso o más: Ver dosis usual en adultos y adolescentes. Instrucciones para preparar la suspensión: Agitar el frasco para desprender el polvo adherido a las paredes. Agregar agua hasta la marca indicada en la etiqueta. Tapar y agitar hasta lograr la disolución completa del polvo. Completar con agua hasta alcanzar nuevamente la marca en la etiqueta y volver a agitar.
Contraindicaciones
Las consideraciones/contraindicaciones médicas incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica. Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando existan los siguientes problemas médicos: Alergia a penicilinas o inhibidores de betalactamasa; historia de, o Ictericia colestásica asociada a la combinación de Amoxicilina y Clavulanato; historia de, o disfunción hepática asociada a la combinación de Amoxicilina y Clavulanato. Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos: Historia de alergia general como asma, eczema, fiebre de heno, ronchas; Alergia a cefalosporinas; historia de trastornos hemorrágicos; historia de, o enfermedad gastrointestinal activa, especialmente colitis asociada a antibióticos; disfunción hepática; deterioro de la función renal.
Reacciones adversas
Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica. Las que necesitan atención médica: De incidencia menos frecuente: Reacciones alérgicas, especialmente anafilaxia; pruebas de función hepática elevadas; candidiasis oral; reacciones parecidas a enfermedad sérica (erupción cutánea, dolor en las articulaciones, fiebre); erupción cutánea, ronchas o escozor; tromboflebitis; candidiasis vaginal. De rara incidencia: Dolor de pecho; colitis por Clostridium difficile; disuria o retención urinaria; edema; eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson; disfunción hepática, incluyendo hepatitis colestática; glositis; leucopenia o neutropenia; disfunción plaquetaria; proteinuria o piuria; convulsiones; necrólisis epidérmica tóxica. Las que necesitan atención médica sólo si continúan o causan molestia: De incidencia más frecuente: Reacciones gastrointestinales, dolor de cabeza. De rara incidencia: Escalofríos, epistaxis (sangrado nasal), fatiga, malestar.
Precauciones
Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes alérgicos a una penicilina también pueden ser alérgicos a otras penicilinas. Pacientes alérgicos a Cefalosporinas, Cefamicinas o inhibidores de betalactámicos también pueden ser alérgicos a combinaciones de penicilina e inhibidores de betalactamasa. Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales con ninguna combinación de penicilina e inhibidores de betalactamasa. Mutagenicidad: El potencial mutagénico de la combinación de Amoxicilina y Ácido Clavulánico fue estudiado in vitro con una prueba de Ames, un ensayo citogenético de linfocito humano, una prueba de levaduras, y un ensayo de desarrollo de linfoma a mutación en ratón, y en un ensayo in vivo de micronucleolos de ratón y una prueba dominante letal. Todos los resultados fueron negativos con la excepción del ensayo in Vitro de linfoma de ratón, en el cual se encontró mayor actividad a concentraciones muy altas y citotóxicas. Embarazo y Reproducción: Fertilidad: Estudios en ratas administradas con dosis de hasta 5.7 veces la dosis usual en humanos (dosificado con una proporción de 2:1 de la fórmula de Amoxicilina: Clavulanato) no han mostrado que la combinación de Amoxicilina y Clavulanato daña la fertilidad. Embarazo: Las penicilinas cruzan la placenta. El Ácido Clavulánico también cruza la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados; sin embargo, no se han documentado problemas en humanos. Estudios en ratas y ratones con dosis orales de hasta 1200 mg por kg de peso corporal por día, equivalente a 7200 y 4080 mg por metro cuadrado de área de superficie corporal por día, respectivamente (4.9 y 2.8 veces la dosis usual máxima en humanos, basado en el área de superficie corporal), no causó efectos adversos en el feto. Categoría en el embarazo según FDA: B. Labor y parto: Generalmente los antibióticos de la clase ampicilina son pobremente absorbidos durante la labor. Los estudios en cobayos han demostrado que la administración intravenosa de ampicilina disminuye el tono uterino, la frecuencia de las contracciones, la amplitud de las contracciones, y su duración. Sin embargo no se sabe si el uso de estos medicamentos en humanos durante la labor o el parto tiene algún efecto adverso inmediato o retardado en el feto, si prolonga la duración de la labor, o aumenta la probabilidad de usar fórceps en el parto u otra intervención obstétrica o si será necesaria la reanimación del recién nacido. Lactancia: Las penicilinas son distribuidas en la leche materna en bajas concentraciones. No se sabe si el Ácido Clavulánico se distribuye en la leche materna. Aunque no se han documentado problemas significativos en humanos, el uso de las penicilinas por madres que dan de lactar puede conllevar a la sensibilización, diarrea, candidiasis y erupción cutánea en el infante. Pediatría: Muchas penicilinas han sido usadas en pacientes pediátricos, y hasta la fecha no se han documentado problemas pediátricos específicos. Sin embargo, el desarrollo incompleto de la función renal de los neonatos e infantes jóvenes puede retrasar la excreción de las penicilinas eliminadas renalmente. Geriatría: Las penicilinas han sido usadas en pacientes geriátricos y hasta la fecha no se han documentado problemas geriátricos específicos. Sin embargo, pacientes ancianos son más propensos a tener una disminución de la función renal relacionado a la edad, la cual puede requerir un ajuste en la dosis en pacientes que reciben penicilinas. Dental: El uso prolongado de penicilinas puede conllevar el desarrollo de candidiasis oral.
Advertencias
Esta medicación puede ser administrada con el estómago vacío o lleno. La administración con alimentos puede disminuir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales (diarrea, náuseas y vómitos). Seguir con la medicación durante todo el tiempo del tratamiento. Refrigerar. Agitar bien antes de usar. Mantener éste y todos los medicamentos lejos del alcance de los niños.
Interacciones
Las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica. Nota: Combinaciones que contengan algunos de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con esta medicación. Anticoagulantes derivados de Cumarina o Indandiona, Heparina; agentes trombolíticos; Cloranfenicol, Eritromicinas, Sulfonamidas, Tetraciclinas; Contraceptivos orales; Probenecid.
Incompatibilidades
Puede existir incompatibilidad terapéutica (respuesta terapéutica de índole o intensidad distinta a la prevista) cuando el paciente toma múltiples drogas que pueden interactuar entre ellas y así alterar la respuesta acentuándola (sinergia) o reduciéndola (antagonismo), por lo que el médico deberá de preguntar al paciente que productos está tomando para dar las indicaciones necesarias y así evitar las posibles incompatibilidades. Una incompatibilidad puede derivar en una reacción adversa (Ver Interacciones y Reacciones Adversas).
Conservación
Antes de la reconstitución, almacenar a menos de 25° C, en envase cerrado. Después de la reconstitución, la suspensión conserva su potencia por 10 días si es refrigerado.
Sobredosificación
Debido a que no hay un antídoto específico, el tratamiento de sobredosis por penicilinas debe ser asintomático y de soporte. Si ocurre excitabilidad motora o convulsiones, se pueden considerar medidas de soporte general, incluyendo la administración de agentes anticonvulsivos (p.e. Diazepam o barbituratos). Tratamiento específico: La hemodiálisis puede ayudar a remover las penicilinas de la sangre. Cuidados de soporte: Los pacientes en quienes se sospeche o confirme la sobredosis intencional deben ser referidos a consulta psiquiátrica.
Presentación
Frascos x 10, 15, 20, 25, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 150,180, 200 y 250 mL con o sin caja, con o sin cucharita y/o vasito dosificador. ORABIOT CLSHERFARMATabletasAntibacteriano.

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