OLZAPIN FT - Advertencias

Según estudios post comercialización se ha observado en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos o convencionales, que existe un mayor riesgo de mortalidad. En la actualidad no existe ningún medicamento aprobado para el tratamiento de los signos y síntomas de psicosis en pacientes adultos mayores con demencia. Los fármacos antipsicóticos convencionales y atípicos no han sido aprobados para el tratamiento de la psicosis relacionada a demencia en ancianos. Para éstos pacientes los profesionales de la salud deben considerar otras opciones de tratamiento. Los pacientes ancianos con demencia relacionados con la psicosis Aumento de mortalidad: en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tiene un mayor riesgo de muerte. Olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. En los ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapina fue significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo (3,5% vs 1,5%, respectivamente). Eventos adversos cerebrovasculares (CVAE), incluido el ataque- eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluso con desenlace fatal, fueron reportados en pacientes en los ensayos de olanzapina en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. En ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia significativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia y el trastorno bipolar I, y la supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañar la terapia con medicamentos. Las recetas de olanzapina deben ser por la menor cantidad de comprimidos bien compatible con el manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): Un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, incluyendo olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardiaca). Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Al llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto enfermedad médica seria (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc) y signos extrapiramidales no tratada o tratada inadecuadamente y síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa, y patología del sistema nervioso central primario. El manejo del SNM debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros fármacos no esenciales para la terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático intensivo y supervisión médica, y 3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. No existe un acuerdo general acerca de los regímenes específicos de tratamiento farmacológico para la SNM. Si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de la recuperación del SNM, el potencial de reintroducción de la terapia con la droga debe ser cuidadosamente considerada. El paciente debe ser cuidadosamente monitoreado, ya que las recidivas de SNM han sido reportadas. La hiperglucemia: Los médicos deben considerar los riesgos y beneficios cuando se prescriba olanzapina a pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus, o que tengan límite de aumento del nivel de glucosa en sangre (en ayunas 100-126 mg / dL, postprandiales 140-200 mg / dL). Los pacientes que toman olanzapina deben ser controlados regularmente por el empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes que inician tratamiento con olanzapina deberían someterse a pruebas de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando el antipsicótico atípico fue discontinuado, sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. La hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido olanzapina. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa es complicada por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de la diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo emergente del tratamiento relacionados con la hiperglucemia reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Mientras que las estimaciones de riesgo relativo son inconsistentes, la asociación entre antipsicóticos atípicos y los aumentos en los niveles de glucosa parece que se encuentra en conjunto y la olanzapina parece tener una asociación mayor que algunos otros antipsicóticos atípicos. La media de aumento de glucosa en sangre se han observado en pacientes tratados (exposición media de 9,2 meses) con olanzapina en loa ensayos clínicos de fase 1 de los antipsicóticos de eficacia en las intervenciones (CATIE). La media de aumento de la glucemia (en ayunas y postprandiales muestras) desde el inicio hasta el promedio de la más alta dos concentraciones séricas fue de 15,0 mg / dL. En un estudio sobre voluntarios sanos, los pacientes que recibieron olanzapina (N = 22) durante 3 semanas tuvo un incremento medio respecto al valor basal de glucosa en sangre en ayunas de 2.3 mg / dL. Los sujetos tratados con placebo (N = 19) tuvieron un aumento medio de la glucosa en sangre en ayunas en comparación con el valor inicial de 0,34 mg / dL. Olanzapina monoterapia en adultos - En un análisis de cinco estudios en adultos controlados con placebo en monoterapia con olanzapina con una duración media del tratamiento de aproximadamente 3 semanas, la olanzapina se asoció con un mayor cambio promedio en los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,76 mg / dL frente a 0,17 mg / dL). La diferencia en el cambio promedio entre la olanzapina y el placebo fue mayor en pacientes con evidencia de desregulación de la glucosa al inicio del estudio (pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes antidiabéticos, los pacientes con un nivel basal de glucosa al azar ≥ 200 mg / dL, y / o una línea de base el nivel de glucosa en ayunas ≥ 126 mg / dL). Tratados con olanzapina los pacientes tuvieron un aumento promedio mayor de HbA1c respecto al valor basal de 0,04% (mediana de exposición de 21 días), en comparación con una reducción media HbA1c de 0,06% en los sujetos tratados con placebo (exposición promedio de 17 días). En un análisis de 8 estudios controlados con placebo (tratamiento de la exposición media de 4-5 semanas), el 6,1% de los pacientes tratados con olanzapina (N = 855) tenía glucosuria emergente del tratamiento en comparación con 2,8% de los sujetos tratados con placebo (N = 599). El cambio promedio en la glucosa en ayunas en los pacientes expuestos al menos 48 semanas fue de 4,2 mg / dL (N = 487). En el análisis de los pacientes que completaron los 9- 12 meses de tratamiento con olanzapina,el cambio medio en el ayuno y postprandiales de los niveles de glucosa sigue aumentando con el tiempo. La monoterapia con olanzapina en adolescentes - La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de tres estudios de pacientes adolescentes en monoterapia con olanzapina controlados con placebo, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), la olanzapina se asoció con un mayor cambio medio basal desde los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,68 mg / dL en comparación con -2,59 mg / dL). El cambio medio de la glucosa en ayuno para los adolescentes expuestos al menos a las 24 semanas fue de 3,1 mg / dL (N=121). La hiperlipidemia: Alteraciones indeseables de los lípidos se han observado con el uso de olanzapina. Se recomienda monitorización clínica, incluyendo línea de base y evaluaciones periódicas de seguimiento de lípidos en pacientes que usan olanzapina. Clínicamente significativa, y, a veces muy alto ( > 500 mg / dL), el aumento en los niveles de triglicéridos se han observado con el uso de olanzapina. También se han observado aumentos modestos en el colesterol total con el uso de olanzapina. Olanzapina monoterapia en adultos - En un análisis de cinco estudios controlados con placebo en monoterapia con olanzapina duración del tratamiento hasta 12 semanas, pacientes tratados con olanzapina presentaron aumentos del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,3 mg / dl, 3,0 mg / dL, y 20,8 mg / dL, respectivamente, en comparación a la disminución del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 6,1 mg / dl, 4,3 mg mg / dL, y 10,7 / dl para pacientes tratados con placebo. En el colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas, entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo. Los incrementos promedio en los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fueron mayores en pacientes sin evidencia de desajustes lipídico basal, donde se definió la desregulación de lípidos en pacientes con diagnóstico de dislipidemia o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes hipolipemiantes, o en pacientes con altos niveles basales de lípidos. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), los pacientes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,6 mg / dl, 2,5 mg / dL y 18,7 mg / dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 0.16 mg / dL. En un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, la media de colesterol total no ayuno no aumentó aún más después de aproximadamente 4-6 meses. La proporción de pacientes que presentaron un cambio (por lo menos una vez) en el colesterol total, colesterol LDL o triglicéridos de lo normal o en el límite de alto, o cambios en el colesterol HDL o en el límite de lo normal a bajo, fue mayor en los estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo. En los ensayos clínicos fase 1 para eficacia de las intervenciones de los antiopsicoticos (CATIE), con una exposición media de 9,2 meses, el incremento promedio de los triglicéridos en pacientes tratados con olanzapina fue de 40,5 mg / dL. En la fase 1 del CATIE, el incremento promedio en el colesterol total fue de 9,4 mg / dL. La monoterapia con olanzapina en adolescentes - La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de 3 estudios de monoterapia con olanzapina controlados con placebo, los adolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), los adolescentes tratados con olanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en el promedio de colesterol total en ayunas, el colesterol, LDL colesterol, y triglicéridos, de 12,9 mg/dL, 6,5mg/dL, y 28,4mg/dL, respectivamente, comparado con incrementos de nivel basal en promedio de colesterol total y LDL colesterol de 1,3 mg / dl y 1,0 mg / dl, y una disminución en triglicéridos de 1,1mg/dL para los adolecentes tratados con placebo. De colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina adolescentes y adolescentes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), los adolescentes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,5 mg / dl, 5,4 mg / dL y 20,5 mg / dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 4.5 mg / dL. Aumento de Peso: Se deben considerar las consecuencias potenciales del aumento de peso antes de iniciar el tratamiento con olanzapina. Los pacientes que recibieron olanzapina deben recibir una monitorización regular de peso. Olanzapina monoterapia en adultos - En un análisis de 13 estudios de monoterapia de olanzapina controlados con placebo, los pacientes tratados con olanzapina ganaron una media de 2,6 Kg. (5,7 libras) en comparación con un promedio de 0,3 kg (0,6 lb) pérdida de peso en pacientes tratados con placebo con una exposición media de 6 semanas, el 22,2% de los pacientes tratados con olanzapina ganaron al menos un 7% de su peso inicial, frente al 3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición media al caso de 8 semanas, 4,2% de la olanzapina-los pacientes tratados ganaron al menos 15% de su peso inicial, frente al 0,3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición promedio para el caso de 12 semanas. Clínicamente significativa el aumento de peso se observó en todos los niveles basales de Masa Corporal (IMC) categorías. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,2% de los pacientes tratados con olanzapina y en el 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 5,6 kg (12,3 lb) (exposición media de 573 días, N = 2021). Los porcentajes de pacientes que obtuvieron al menos un 7%, 15% o 25% de su peso corporal con la exposición a largo plazo fueron de 64%, 32% y 12%, respectivamente. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,4% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 48 semanas de exposición. La monoterapia con olanzapina en adolescentes - La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. La media de aumento de peso en los adolescentes es mayor que en adultos. En cuatro estudios controlados con placebo, la interrupción debido al aumento de peso se produjo en el 1% de los pacientes tratados con olanzapina, en comparación con 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 11,2 kg (24,6 lb); (exposición media de 201 días, N = 179). Los porcentajes de adolescentes que obtuvo al menos 7%, 15% o 25% de su peso corporal inicial, con exposición a largo plazo fueron de 89%, 55% y 29%, respectivamente. Entre los pacientes adolescentes, la media de aumento de peso por el IMC basal categoría fue 11,5 kg (25,3 lb), 12,1 kg (26,6 lb) y 12,7 kg (27,9 lb), respectivamente, para la normal (N = 106), sobrepeso (N = 26) y obesidad (N = 17). La interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 2,2% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 24 semanas de exposición. Disquinesia tardía: Un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios y potencialmente irreversible se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre las mujeres de edad avanzada, especialmente los ancianos, es imposible confiar, que pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. El riesgo de desarrollar diskinesia tardía y la probabilidad de que se convierta en irreversible, se cree que aumenta con la duración del tratamiento y al aumento de la dosis acumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque mucho menos, después de un período de tratamiento relativamente breve en dosis bajas o incluso pueden surgir después de la interrupción del tratamiento. No se conoce tratamiento para establecer casos de disquinesia tardía, sin embargo, el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si el tratamiento antipsicótico se retira. El tratamiento antipsicótico por sí solo, sin embargo, puede suprimir (o parcialmente suprimir) los signos y síntomas del síndrome y también puede enmascarar la línea del proceso. El efecto que la supresión sintomática durante la evolución a largo plazo del síndrome es desconocida. Dadas estas consideraciones, la olanzapina se debe prescribirse de manera que es más probable de minimizar la aparición de diskinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico por lo general se debe reservar para los pacientes (1) que sufren de una enfermedad crónica que se sabe responden a los fármacos antipsicóticos, y (2) para quienes no están disponibles alternativas, igualmente eficaces, pero potencialmente menos nocivas o apropiada. En los pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la más corta duración del tratamiento para producir una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. Si los signos y síntomas de diskinesia tardía en un enfermo tratado con olanzapina, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con olanzapina a pesar de la presencia del síndrome. Para obtener información específica acerca de las advertencias de litio o valproato, consulte la sección de Advertencias de los prospectos de estos otros productos. La hipotensión ortostática: La olanzapina puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia, bradicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de dosis, lo que probablemente refleja sus propiedades antagonistas a1-adrenérgicos. Para el tratamiento con olanzapina oral, el riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado por iniciar el tratamiento con 5 mg QD. Una valoración más gradual hasta la dosis óptima debe ser considerada si se produce hipotensión. Olanzapina se debe usar con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular, y condiciones que predispongan al paciente a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos), donde la aparición de síncope o hipotensión y / o bradicardia puede poner al paciente en riesgo médico mayor. Es necesario tener precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros fármacos que tienen efectos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o del sistema nervioso central. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: Efecto clase - En el ensayo clínico y / o la experiencia post-comercialización, eventos de leucopenia / neutropenia se han reportado temporalmente relacionados con los agentes antipsicóticos. También se ha informado agranulocitosis. Los posibles factores de riesgo para la leucopenia / neutropenia preexistente bajo recuento de glóbulos blancos (leucocitos) y la historia leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos. Los pacientes con antecedentes de una diferencia clínicamente significativa baja de leucocitos (CCB) o inducida por fármacos leucopenia / neutropenia deben tener su conteo sanguíneo completo (CSC), vigilado con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y descontinuar la olanzapina debe ser considerado a la primera señal de un deterioro clínicamente significativo de los leucocitos en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser cuidadosamente monitoreado por fiebre u otros síntomas o signos de infección y se trata de inmediato si presentan síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3) debe dejar la olanzapina y tener sus conteos de glóbulos blancos seguido hasta su recuperación. Disfagia: Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad en estado avanzado de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Convulsiones: Durante las pruebas previas a la comercialización, las convulsiones ocurrieron en el 0,9% (22/2500) de pacientes tratados con olanzapina. Hubo factores de confusión que puede haber contribuido a la aparición de convulsiones en muchos de estos casos. Olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que potencialmente puedan reducir el umbral convulsivo, por ejemplo, la demencia de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las condiciones que disminuyen el umbral convulsivo pueden ser más frecuentes en una población de 65 años o más. Potencial de Deterioro Cognitivo y Motor: La somnolencia fue una reacción adversa común asociada con el tratamiento con olanzapina, con una incidencia del 26% en pacientes con olanzapina en comparación con el 15% en pacientes tratados con placebo. Esta reacción adversa fue también relacionada con la dosis. Ya que la olanzapina tiene el potencial de alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con olanzapina no les afecta negativamente. Regulación de la Temperatura corporal: La interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. El cuidado apropiado se aconseja cuando se prescriba olanzapina a pacientes que vayan a experimentar circunstancias que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición a calor extremo, que reciben medicación concomitante con actividad anticolinérgica, o estar sujeto a la deshidratación. Uso en Pacientes con enfermedad concomitante: La experiencia clínica con olanzapina en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. La olanzapina presenta afinidad in vitro por los receptores muscarínicos. En los ensayos clínicos previos al tratamiento con olanzapina, la olanzapina se asocia con el estreñimiento, sequedad de boca y taquicardia, todas las reacciones adversas posiblemente relacionadas con el antagonismo colinérgico. Este tipo de reacciones adversas no fueron a menudo la base de interrupciones de la olanzapina, pero olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática clínicamente significativa, glaucoma de ángulo estrecho, o una historia de íleo paralítico o condiciones relacionadas. En 5 estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia (n = 1184), el siguiente tratamiento de emergencia se notificaron reacciones adversas en pacientes tratados con olanzapina con una incidencia de al menos 2% y significativamente mayor que con placebo los pacientes tratados: caídas, somnolencia, edema periférico, marcha anormal, incontinencia urinaria, letargia, aumento de peso, astenia, fiebre, neumonía, boca seca y alucinaciones visuales. La tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue mayor con olanzapina que con placebo (13% vs 7%). Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. La olanzapina no ha sido evaluado o utilizan de manera apreciable en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos previos. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con olanzapina, se debe tener precaución en los pacientes cardíacos La hiperprolactinemia: Al igual que con otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina D2, la olanzapina eleva los niveles de prolactina, y la elevación persiste durante la administración crónica. La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, resultando en reducción de la secreción de gonadotropina pituitaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductora al alterar la esteroidogénesis gonadal, tanto en pacientes mujeres y hombres. Galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido reportados en pacientes tratados con compuestos que elevan la prolactina. Cuando el hipogonadismo se asocia con hiperprolactinemia de larga data esto puede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos y masculinos. Experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos fármacos se contempla en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. Como es común con los compuestos que aumentan la liberación de prolactina, aumento de la glándula mamaria neoplasia se observó en los estudios de carcinogénesis olanzapina realizados en ratones y ratas. Ni los estudios clínicos ni epidemiológicos estudios realizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorogénesis en los seres humanos, la evidencia disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento. En controlado con placebo de los estudios clínicos de olanzapina (hasta 12 semanas), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 30% de los adultos tratados con olanzapina en comparación con el 10,5% de los adultos tratados con placebo. En un análisis agrupado de los estudios clínicos, incluyendo 8.136 adultos tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (2% [49/3240] de las mujeres), la función sexual relacionada con Events2 (2% [150/8136] de las mujeres y los hombres), y events3 de mama relacionado con (0,7% [23/3240] de las mujeres, el 0,2% [9 / 4896] de los varones). En estudios controlados con placebo en monoterapia con olanzapina en pacientes adolescentes (hasta 6 semanas) con esquizofrenia o trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 47% de los pacientes olanzapinetreated frente al 7% de pacientes tratados con placebo. En un análisis agrupado de los ensayos clínicos que incluyeron 454 adolescentes tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (1% [2 / 168] de las mujeres), la función sexual eventos2 relacionadas (0,7% [3 / 454] de las mujeres y los hombres), y el pecho relacionados con eventos3 (2% [3 /168] de las mujeres, un 2% [7 / 286] de los hombres). 1Basado en una búsqueda de los siguientes términos: amenorrea, hipomenorrea, menstruación retrasada y oligomenorrea. 2Basado en una búsqueda de los siguientes términos: anorgasmia, eyaculación retardada, disfunción eréctil, disminución de la libido, pérdida de la libido, orgasmo anormal, y la disfunción sexual. 3 Sobre la base de una búsqueda de los siguientes términos: secreción de las mamas, la ampliación o la hinchazón, galactorrea, ginecomastia, y la lactancia trastorno. Uso en poblaciones especiales: Embarazo: Efecto teratogenico, categoría de embarazo C - Como los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respeusta en humanos, esta droga debe ser usada durante el embarazo solo si el riesgo potencial justifica el beneficio de los riesgos potenciales para el feto. Transferencia placentaria de olanzapina ocurrió en ratas bebes. No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Siete embarazos fueron observados durante estudios clínicos con olanzapina, incluyendo 2 resultados en partos normales, 1 resultado en muerte neonatal debido a defectos cardiovasculares, 3 abortos terapéuticos, y 1 aborto espontáneo. Efectos Noteratogénicos - Neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido olanzapina), durante el primer trimestre del embarazo son un riesgo para los síntomas extrapiramidales y/o retiro seguido al parto. Hubo resportes de agitación, hipertonía, hipotonía, tremor, somnolencia, distress respiratorio y desorden en la susción de estos neonatos.Estas complicaciones fueron variables en severidad; mientras en algunos casos los sintoms han sido autolimitados, en otros casos los neonatos tuvieron que requerir soporte en la unidad de cuidado intensivo y prolongada hospitalización. La olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Parto y Nacimiento: El efecto de la olanzapina sobre el parto en los seres humanos es desconocida. El parto en ratas no fue afectada por la olanzapina. Madres Lactantes: En un estudio en periodo de lactancia, las mujeres sanas, la olanzapina se excreta en la leche materna. La dosis media infantil en el estado estacionario se estimó en un 1,8% de la dosis materna de olanzapina. Se recomienda que las mujeres que recibieron olanzapina no deben amamantar a sus bebés. Uso en Pediatría: La seguridad y eficacia de olanzapina oral en el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar I se han establecido en estudios a corto plazo en los adolescentes (de 13 a 17 años). Sin embargo, los médicos deben considerar el potencial a largo plazo de los riesgos de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas de primera elección en la adolescencia. La seguridad y eficacia de la olanzapina en los niños < 13 años de edad no se han establecido. La seguridad y eficacia de olanzapina y la fluoxetina en combinación en niños y adolescentes < 18 años de edad no han sido establecidas. Uso en Geriatria: De los 2500 pacientes en estudios clínicos previos al tratamiento con olanzapina oral, 11% (263) tenían 65 años de edad o más. En los pacientes con esquizofrenia, que no había indicios de diferente tolerabilidad de la olanzapina en los ancianos en comparación con pacientes más jóvenes. Los estudios realizados en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia han sugerido que puede haber un diferente perfil de tolerabilidad en esta población en comparación con pacientes más jóvenes con esquizofrenia. Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. En estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, hubo una mayor incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Además, la presencia de factores que pueden disminuir el aclaramiento de farmacocinética o aumentar la respuesta farmacodinámica a la olanzapina deberían llevar a la consideración de una dosis inicial más baja para cualquier paciente geriátrico. Los estudios clínicos de olanzapina y la fluoxetina en combinación no incluyeron un número suficiente de pacientes ≥ 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utiliza