ILTUX - Precauciones

Carcinogenicidad: Olmesartán Medoxomil no resultó carcinogénico cuando se administró a ratas durante un período de hasta 2 años. Además, dos estudios de carcinogenicidad dado en ratas, un gavaje de estudio a 6 meses en el ratón Knockout p53 y un estudio de administración dietética a 6 meses en el ratón transgénico Hras2 revelaron que no hubo efecto carcinogénico. Mutagenicidad: Tanto Olmesartán Medoxomil como Olmesartán, arrojaron resultados negativos in vitro en el ensayo de transformación de células embrionarias en cobayo Sirio y no demostraron evidencias de toxicidad genética en el test de Ames (mutagénesis bacteriana). No obstante, ambos demostraron inducir aberraciones cromosómicas in vitro en un cultivo de células de pulmón de cobayo Chino, y ambas dieron resultados positivas para mutaciones de la timidina quinasa in vitro en el ensayo de linfoma en ratón. Olmesartan Medoxomil resulto negativo para las mutaciones in vivo en las pruebas con intestino y riñón de MutaMouse y en la prueba de clastogenicidad en médula ósea de ratón (test de micronúcleos) con dosis orales de hasta 2000mg/kg (no se efectuaron estudios con Olmesartán). Embarazo/Reproducción. Fertilidad: La fertilidad de las ratas no se vio afectada por la administración de Olmesartán medoxomil, en dosis de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis humana máxima recomendada) cuando la dosis inicial fue dada 2 semanas (hembras) o 9 semanas (macho) previo al apareamiento. Embarazo - Cuando el embarazo es detectado, Olmesartán debe ser descontinuado tan pronto sea posible. En ocasiones raras (con menos frecuencia que una vez en cada mil embarazos) la terapia altemativa no se puede encontrar. En estas casos, el paciente debe ser informado de los riesgos potenciales y al número de serie de exámenes de ultrasonido a realizar para evaluar el entorno intro-amniótico. Debido a que Olmesartán actúa directamente sobre el sistema renina­angiotensina, ello puede causar morbilidad y muerte letal o neonatal, cuando se las administra a mujeres embarazadas, tal como se ha comunicado en la literatura en pacientes que estaban recibiendo inhibidores de la ECA. La exposición fetal a las drogas que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre han sido asociados con daño letal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, muerte y daño renal reversible e irreversible. También se ha reportado oligohidramnios, posible resultado de una función letal disminuida, y puede causar contracturas fetales en las extremidades, deformidades craneo-facial y desarrollo de pulmón hipoplásico. Si se observa oligohidramnios, Olmesartán deben ser descontinuado a menos que se considere vital para la madre. Oligohidramnios puede no aparecer hasta después que el feto haya sufrido daños irreversibles. Además, prematuramente, se ha informado retardo en el crecimiento intrauterino y ductos arterioso, sin embargo no es claro si estas ocurrencias fueron debido a la exposición a la droga. Cuando se limito al primer trimestre, la exposición a Olmesartán no parece estar asociada a esos efectos adversos. Sin embargo, se debe informar a las madres que han sido expuestas a esta droga durante el primer trimestre. Los infantes expuesto en el útero a los receptores antagonistas angiotensina II deben ser observados por hipotensión, oliguria e hipercalemia. La oliguria debe ser tratada con el soporte de la presión sanguínea y perfusión renal. La diálisis o exanguino transfusión debe ser necesaria para invertir la hipotensión y/o trastorno de la función renal. No hay disponibilidad de información de experiencia clínica en mujeres embarazadas. Cuando el Olmesartán fue administrado oralmente a altas dosis en ratas preñadas o conejos preñados, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó descensos significativos en el peso de los críos y el aumento de peso en ratas a dosis ≥ 1.6mg por kilo de peso corporal por día, y se observó retardo en las etapas de desarrollo de dosis-dependiente aumentando la incidencia de la dilatación de la pelvis renal a dosis ≥ 8mg por kilo de peso corporal por día. El efecto no observó toxicidad para el desarrollo de la dosis en ratas en 0,3mg por Kg de peso corporal por día, aproximadamente uno-diez la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40mg por día. FDA Embarazo Categoría C (primer trimestre) FDA Embarazo Categoría D (segundo y tercer trimestre). Lactancia: Se desconoce si Olmesartán se excreta en la leche materna. Sin embargo, Olmesartán es distribuido en bajas concentraciones en la leche de las crías de ratas. Debido o su potencial de efectos adversos en los lactantes, debería decidirse si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Pediatría: La seguridad en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Geriatría: En los estudios farmacocinéticos de Olmesartán en los pacientes de 65 años y mayores, las concentraciones máximas en plasma de Olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y gerontes. Una acumulación modesta de Olmesartán fue observada en gerontes con dosis repetidas. AUC fue 33% mayor en gerontes y allí hubo una reducción en el clearance renal[CLR) de aproximadamente 30%. No se observaron diferencias globales en la seguridad o lo eficacia entre los gerontes y los jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad en pacientes gerontes.