ILTUX - Farmacología

Mecanismo de Acción/Efecto: Antihipertensivo - Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II bloqueando en forma selectiva la unión de la angiotensina II al receptar ATI en el músculo liso vascular. La angiotensina II se forma de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA, quininasa II). La angiotensina II es el agente de presión principal del sistema angiotensina-renina, con efectos que incluyen la vasoconstricción, la estimulación de la síntesis y la liberación da la aldosterona, la estimulación cardíaco y la absorción renal de sodio. La acción de Olmesartán es independiente del paso para la síntesis de angiotensina II. Un receptor AT2 también se puede encontrar en muchos de los tejidos, pero no se sabe si este receptor se encuentra asociada con lo homeostasis candiovascular. Olmesartán posee uno afinidad muy superior para el receptor ATl que para el receptor AT2. El bloqueo del receptor de angiotensina II inhibe la retroalimentación regulatoria negativa de la angiotensina II o de la secreción renina, pero el incremento resultante de la actividad renina en plasma y los niveles circulantes de angiotensina II no superan el efecto de Olmesartán sobre la presión arterial. Otras Acciones/Efectos: Además de inhibir la biosíntesis de la angiotensina II para la angiotensina I, los inhibidores ECA también inhiben la degradación de bradiquinina, una reacción que también es catalizada por ECA. Debido a que Olmesartán no inhibe ECA (quininosa II), no afecta la respuesta de bradiquinina. No se sabe si esta diferencia posee relevancia clínica. Absorción: La biodisponibilidad absoluta de la prodroga Olmesartán administrada, Olmesartán medoxomil, es de aproximadamente el 26%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de Olmesartán. Distribución: Volumen de distribución (VoID]· Aproximadamente 17 Litros. Unión Proteica: Muy alto (el 99%) a las proteínas de plasma y no penetra los glóbulos rojos. La unión a las proteínas es constante a concentraciones de Olmesartán en plasma mayor a las logradas con las dosis recomendadas. Biotransformación: Olmesartán Medoxomil es rápida y completamente bioactivado por hidrólisis de éster a Olmesartán durante la absorción del tracto gastrointestinal. No existe virtualmente un mayor metabolismo de Olmesartán. Eliminación: Aproximadamente 13 horas. Tiempo para el pico de concentración en plasma: 1 ó 2 horas. Concentración en estado de equilibrio: El Olmesartán muestra una farmacocinética lineal con niveles de estado de equilibrio que se logran entre los 3 y 5 días y no hay una acumulación en plasma luego de una dosificación de una vez al día. Eliminación: Clearance total en plasma - 1.3L/hora. Clearance Renal - 0.6L/hora. Renal- Aproximadamente 35 o 50% Fecal (biliar) - aproximadamente 50 a 65%. En diálisis - La farmacocinética de Olmesartán en pacientes que pasan por hemodiálisis no ha sido estudiada.