ICLACITIDINA - Reacciones adversas

Reacciones Adversas de ocurrencia más común (ruta SC o EV): Náuseas, anemia, trombocitopenia, vómitos, pirexia, leucopenia, diarrea, eritema del sitio de inyección, constipación, neutropenia, equimosis. Las reacciones adversas más comunes por la ruta EV también incluyen petequias, rigidez, debilidad e hipokalemia. Reacciones Adversas más frecuentes ( > 2%) producto de la intervención clínica (ruta SC o EV): Discontinuación: Leucopenia, trombocitopenia, neutropenia. Mantenimiento de la dosis: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pirexia, neumonía, neutropenia febril. Reducción de la dosis: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Reacciones Adversas en Ensayos Clínicos Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variadas, los índices de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser comparados directamente a los índices en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica. Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Azacitidina en 443 pacientes MDS de 4 estudios clínicos. El estudio 1 fue un ensayo de cuidado de soporte (administración SC), los estudios 2 y 3 fueron estudios de brazo único (uno con administración SC y uno con administración EV), y el estudio 4 fue un ensayo internacional aleatorizado (administración SC) [ver Estudios Clínicos]. En los estudios 1, 2 y 3, un total de 268 pacientes fueron expuestos a la Azacitidina, incluyendo 116 expuestos durante 6 ciclos (aproximadamente 6 meses) o más y 60 pacientes expuestos por más de 12 ciclos (aproximadamente un año). La Azacitidina fue estudiado primariamente en cuidado de soporte en ensayos controlado y no controlados (n=150 y n=118, respectivamente). La población en los estudios de aplicación subcutáneos (n=220) tenían de 23 a 92 años de edad (promedio 66.4 años), 68% varones, y 94% caucásicos, y tenían MDS o AML. La población en el estudio de aplicación EV (n=48) tenía pacientes de 35 a 81 años de edad (promedio 63.1 años), 65% varones, y 100% caucásicos. La mayoría de pacientes recibieron dosis diarias promedio entre 50 y 100mg/m2. En el estudio 4, un total de 175 pacientes con MDS de mayor riesgo (principalmente los subtipos RAEB y RAEB-T) fueron expuestos a la Azacitidina. De estos pacientes, 119 fueron expuestos durante 6 o más ciclos, y 63 durante al menos 12 ciclos. La edad promedio de esta población fue 68.1 años (con un rango desde 42 a 83 años), 74% de los pacientes son varones, y 99% caucásicos. La mayoría de pacientes recibieron diariamente dosis de Azacitidina de 75mg/m2. La tabla 1 presenta las reacciones adversas ocurridas en al menos 5% de los pacientes tratados con Azacitidina (SC) en los estudios 1 y 2. Es importante notar que la duración de la exposición fue mayor para el grupo tratado con Azacitidina que para el grupo de observación; Los pacientes quienes recibieron Azacitidina por un promedio de 11.4 meses mientras que el tiempo promedio en el brazo de observación fue 6.1 meses.


La tabla 2 presenta las reacciones adversas ocurridas en al menos 5% de los pacientes tratados con Azacitidina en el estudio 4. Similar a los estudios 1 y 2 descritos arriba, la duración de la exposición al tratamiento con Azacitidina fue mayor (promedio 12.2 meses) comparado con el mayor cuidado de soporte (promedio 7.5 meses).


En los estudios 1, 2 y 4 con administración SC de Azacitidina, las reacciones adversas de neutropenia, trombocitopenia, anemia, náuseas, vómitos, diarrea, constipación, y eritema/reacción del sitio de inyección tienden a incrementarse la incidencia con dosis mayores de Azacitidina. Las reacciones adversas que tienden a ser más pronunciadas durante los ciclos 1 al 2 del tratamiento SC comparado con ciclos posteriores incluyen trombocitopenia, neutropenia, anemia, náuseas, vómitos, eritema/dolor/moretones/reacción del sitio de inyección, constipación, petequias, mareos, ansiedad, hipokalemia, e insomnio. Aparentemente no hay reacciones adversas que incrementen su frecuencia durante el curso de tratamiento. En forma global, las reacciones adversas fueron cualitativamente similares entre los estudios EV y SC. Las reacciones adversas que aparentan estar específicamente asociadas con la ruta de administración EV incluyeron reacciones del sitio de infusión (p.e. eritema o dolor) y reacciones del sitio de cateterización (p.e. infección, eritema, o hemorragia). En los estudios clínicos de Azacitidina SC o EV, las siguientes reacciones adversas severas que ocurrieron con una incidencia < 5% (y no se describieron en las tablas 1 o 2) fueron reportadas: Desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: agranulocitosis, falla de medula ósea, pancitopenia, esplenomegalia. Desórdenes cardiacos: fibrilación auricular, falla cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardiorrespiratorio, cardiomiopatía congestiva. Desórdenes oculares: sangrado ocular. Desórdenes gastrointestinales: diverticulitis, hemorragia gastrointestinal, melena, absceso perirrectal. Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración: hemorragia del sitio de cateterización, deterioro del estado general de salud, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Desórdenes hepatobiliares: colecistitis. Desórdenes del sistema inmunitario: shock anafiláctico, hipersensibilidad. Infecciones e infestaciones: abscesos de extremidades, infección bacteriana, celulitis, blastomicosis, infección del sitio de inyección, sepsis por Klebsiella, sepsis neutropénica, faringitis estreptocócica, neumonía por Klebsiella, sepsis, shock séptico, bacteriemia estafilocócica, infección estafilocócica, toxoplasmosis. Desórdenes del metabolismo y nutrición: deshidratación. Desórdenes musculo esqueléticos y del tejido conectivo: dolor óseo agravado, debilidad muscular, dolor de cuello. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: leucemia cutánea. Desórdenes del sistema nervioso: hemorragia cerebral, convulsiones, hemorragia intracraneal. Desórdenes renales y urinarios: dolor lumbar, falla renal. Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales: hemoptisis, infiltración pulmonar, neumonitis, distress respiratorio. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: pioderma gangrenoso, rash pruriginoso, induración de la piel. Procedimientos quirúrgicos y médicos: colecistectomía. Desórdenes vasculares: hipotensión ortostática.