ICLACITIDINA - Dosificación

El tratamiento con ICLACITIDINA® debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de fármacos quimioterapéuticos. Los pacientes deben ser tratados previamente con antieméticos para las náuseas y los vómitos. Primer ciclo de tratamiento: La dosis recomendada de inicio para el primer ciclo de tratamiento, para todos los pacientes sin tener en cuenta de los valores basales de laboratorio hematológico, es 75mg/m2 via subcutánea o endovenosamente, diariamente durante 7 días. Los pacientes deben ser premedicados para náuseas y vómitos. Ciclos subsiguientes de tratamiento Los ciclos se deben repetir cada 4 semanas. La dosis puede elevarse a 100mg/m2 si no se observan efectos beneficiosos después de 2 ciclos de tratamiento y si no se presenta toxicidad diferente a náuseas y vómitos. Se recomienda que los pacientes deban ser tratados durante un mínimo de 4 a 6 ciclos. Sin embargo, la respuesta completa o parcial puede requerir ciclos de tratamiento adicionales. El tratamiento puede continuarse por tanto tiempo como el paciente sea beneficiado por el mismo. Los pacientes deben ser monitoreados respecto a la respuesta hematológica y toxicidad renal, y retrasar o reducir la dosificación como se describe a continuación si fuera necesario. Ajuste de la dosificación basado en los valores hematológicos de laboratorio: Para los pacientes con valores basales (inicio del tratamiento) CGB≥ 3,0x109 /L, ANC ≥1,5x10 9/L, y plaquetas ≥75,0x10 9/L, ajustar la dosis como se indica a continuación, basado en el valor más bajo para cualquier ciclo a administrar:


Para los pacientes con conteos basales CGB > 3,0x10 9/L, ANC < 1,5x10 9/L, y plaquetas < 75,0x10 9/L, el ajuste de la dosificación debe basarse en los valores mínimos del conteo y celularidad simultanea de la biopsia de médula ósea como se observa a continuación, a menos que se observa una evidente mejoría en la diferenciación (porcentaje de granulocitos maduros es mayor y ANC mayor que al inicio del curso) al momento del siguiente ciclo, en cuyo caso la dosis del tratamiento actual debe continuarse.


Si un valor mínimo se presenta, tal como se define en la tabla arriba referida, el siguiente curso de tratamiento debe ser administrado 28 días después del curso previo, teniendo en cuenta que tanto el CGB y de plaquetas son > 25% sobre el valor mínimo e incrementándose. Si un incremento > 25% sobre el valor mínimo no se observa para el día 28, el conteo debe reevaluarse cada 7 días. Si un incremento de 25% no se observa al día 42, entonces el paciente debe ser tratado con el 50% de la dosis programada. Ajuste de la dosificación basado en la función renal y electrolitos séricos: Si se presentan reducciones inexplicables de los niveles séricos de bicarbonato a < 20mEq/L, la dosificación debe reducirse en 50% para el siguiente curso. En forma similar, si las elevaciones inexplicables de BUN o creatinina sérica se presentan, el siguiente ciclo debe retrasarse hasta que los valores retornen a la normalidad o basal y la dosis debe reducirse en 50% en el siguiente curso de tratamiento. Uso en pacientes Geriátricos: Azacitidina y sus metabolitos son conocidos por ser sustancialmente excretados por los riñones, y el riesgo de reacciones tóxicas por este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes adultos mayores son más propensos a tener una función renal reducida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorear la función renal. Preparación de ICLACITIDINA®: Se debe tener cuidado cuando se manipula y prepara las suspensiones de ICLACITIDINA®. Si la solución reconstituida de ICLACITIDINA® entra en contacto con la piel, lavar inmediatamente con agua y jabón. Si este entra en contacto con las membranas mucosas, aplicar profusamente agua. El vial de ICLACITIDINA® es de uso único y no contiene preservante alguno. Las porciones no usadas de cada vial deben ser descartadas adecuadamente. No guardar las porciones no usadas para una posterior administración. Instrucciones para la administración subcutánea ICLACITIDINA® debe reconstituirse asépticamente con 4mL de agua estéril para inyección. El diluyente debe inyectarse lentamente dentro del vial. Sacudir vigorosamente o rodar el vial hasta que se obtenga una suspensión uniforme. La suspensión debe ser opaca. La suspensión resultante contendrá azacitidina 25mg/mL. Preparación para Administración subcutánea inmediata: Dosis mayores a 4mL deben dividirse equitativamente entre 2 jeringas. El producto puede mantenerse a temperatura ambiente hasta por 1 hora, pero debe administrarse dentro de 1 hora de su reconstitución. Preparación para Administración subcutánea aplazada: El producto reconstituido puede mantenerse en el vial o transferido a una jeringa. Dosis mayores a 4mL deben dividirse equitativamente entre 2 jeringas. Una vez reconstituida la solución con agua para inyección, administrar esta antes de la primera hora mantenida a 30°C o antes de 8 horas mantenida la solución entre 2° a 8°C la suspensión debe adquirir la temperatura ambiente en un lapso máximo de 30 minutos antes de la administración. Administración Subcutánea: Para proveer una suspensión homogénea, los contenidos de la jeringa de administración deben ser re-suspendidos inmediatamente antes de su administración. Para re-suspender, rodar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta que se obtenga una suspensión opaca y uniforme. La suspensión de ICLACITIDINA® es administrada subcutáneamente. Dosis mayores a 4mL deben dividirse equitativamente entre 2 jeringas e inyectadas en 2 sitios diferentes. Rotar los sitios para cada inyección (muslo, abdomen, o miembro superior). Las nuevas inyecciones deben administrarse al menos a una pulgada del sitio previo de aplicación y nunca en áreas con tensión, hematomas, enrojecimiento o endurecimiento. Estabilidad de la suspensión: ICLACITIDINA® reconstituido para administración subcutánea puede almacenarse hasta por 1 hora a 30°C u 8 horas mantenida la solución entre 2° a 8°C Instrucciones para Administración endovenosa: Reconstituir el número apropiado de viales de ICLACITIDINA® para alcanzar la dosis deseada. Reconstituir cada vial con 10mL de agua estéril para inyección. Sacudir vigorosamente o rodar el vial hasta que todos los sólidos se disuelvan. La solución resultante contendrá azacitidina 10mg/mL. La solución debe ser clara. Los productos farmacológicos de administración parenteral deben ser inspeccionados visualmente respecto a partículas o decoloración antes de la administración, si es que la solución y el contenedor lo permiten. Adicionar la cantidad requerida de la solución de ICLACITIDINA® para entregar la dosis deseada a una bolsa de infusión de 50-100mL de Cloruro de Sodio inyectable 0,9% o Lactato de Ringer inyectable. Incompatibilidad de soluciones endovenosas ICLACITIDINA® es incompatible con soluciones de dextrosa 5%, expansores de volumen, o soluciones que contengan bicarbonato. Estas soluciones tienen el potencial de elevar el ritmo de degradación de ICLACITIDINA® y por ende deben evitarse. Administración Endovenosa ICLACITIDINA® solución es administrada endovenosamente. Administrar la dosis total en un periodo de 10-40 minutos. La administración debe completarse dentro de 1 hora de la reconstitución del vial de ICLACITIDINA®. Estabilidad de la solución: ICLACITIDINA® reconstituida para administración endovenosa puede almacenarse a 30°C pero la administración debe completarse dentro de 1 hora de la reconstitución.