ICLACITIDINA - Advertencias

Anemia, Neutropenia y Trombocitopenia El tratamiento con Azacitidina está asociado con anemia, neutropenia y trombocitopenia. Es necesario realizar conteos sanguíneos completos para monitorear la respuesta y la toxicidad, al menos antes de cada ciclo de dosificación. Después administrar la dosis recomendada para el primer ciclo, la dosis de los ciclos subsiguientes debe reducirse o retrasarse basado en los conteos mínimos y la respuesta hematológica. Insuficiencia hepática severa preexistente Debido que azacitidina es potencialmente hepatotóxico en pacientes con insuficiencia hepática severa preexistente, se debe tener cuidado en pacientes con enfermedad hepática. Los pacientes con tumores extensos debidos a enfermedad metastásica raramente han reportado experimentar coma hepático progresivo y muerte durante el tratamiento con azacitidina, especialmente en tales pacientes con albumina basal < 30g/L. Azacitidina está contraindicado en pacientes con tumores hepáticos malignos avanzados. La seguridad y eficacia de Azacitidina en pacientes con MDS e insuficiencia hepática no han sido estudiadas en estos pacientes. Anormalidades renales Las anormalidades renales desde creatinina sérica elevada hasta falla renal y muerte han sido reportadas raramente en pacientes tratados con azacitidina endovenosa en combinación con otros agentes quimioterapéuticos para condiciones no MDS. Además, la acidosis tubular renal, definida como una caída del bicarbonato sérico a < 20mEq/L asociado con orina alcalina e hipokalemia (potasio sérico < 3mEq/L) se desarrolló en 5 pacientes con CML tratados con azacitidina y etopósido. Si reducciones inexplicables en el bicarbonato sérico < 20mEq/L o elevaciones del BUN o creatinina sérica se presentaran, la dosis debe reducirse o mantenerse. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados cuidadosamente respecto a toxicidad pues azacitidina y sus metabolitos son excretados primariamente por los riñones. La seguridad y efectividad de ICLACITIDINA® en pacientes con MDS e insuficiencia renal no ha sido estudiado. Monitoreo de Pruebas de laboratorio Deben realizarse conteos completos sanguíneos de acuerdo a la necesidad para monitorear la respuesta y toxicidad, al menos antes de cada ciclo. Se debe obtener la química hepática y creatinina sérica antes del inicio de la terapia. Categoría Embarazo D: ICLACITIDINA® puede causar daño fetal cuando se administre a mujeres gestantes. Azacitidina fue teratogénica en animales. Azacitidina causó malformaciones congénitas en animales. Mujeres en edad fértil deben ser informadas respecto a evitar el embarazo durante el tratamiento con ICLACITIDINA®. Si este fármaco es usado durante la gestación o si una paciente se embaraza mientras usa este fármaco, la paciente debe ser advertida respecto al daño potencial en el feto. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres gestantes usando Azacitidina. Las parejas femeninas de pacientes varones usuarios de Azacitidina no deben embarazarse. Estudios de embriotoxicidad temprana en ratones revelaron un 44% de frecuencia de muerte embrional intrauterina (incremento de la reabsorción) después una única inyección IP (intraperitoneal) de 6mg/m2 (aproximadamente 8% de la dosis diaria humana recomendada basado en mg/m2) de Azacitidina en el día 10 de la gestación. Anormalidades del desarrollo en el cerebro se detectaron en ratones que recibieron Azacitidina durante o antes del día 15 de la gestación a dosis de ?3-12mg/m2 (aproximadamente 4%-16% de la dosis diaria humana recomendada basado en mg/m2). En ratas, Azacitidina fue claramente embriotóxico cuando se administro IP en los días 4-8 de la gestación (post implantación) a una dosis de 6mg/m2 (aproximadamente 8% de la dosis diaria humana recomendada basado en mg/m2), aun cuando el tratamiento en el periodo de pre implantación (en los días 1-3 de la gestación) no tuvo efectos adversos sobre los embriones. Azacitidina causo múltiples anormalidades fetales en ratas después de una única dosis IP de 3 a 12mg/m2 (aproximadamente 8% de la dosis diaria humana recomendada basado en mg/m2) administrado en los días 9, 10, 11 y 12 de la gestación. En este estudio Azacitidina causo muerte feral cuando se administró 3-12mg/m2 en los días 9 y 10; la vida promedio de los animales por camada se redujo al 9% del control a la dosis más alta en el día 9 de la gestación. Las anormalidades fetales incluyeron: anormalidades SNC (exenfalo/encefalocele), anormalidades de las extremidades (micromelia, pie zambo, sindactilia, oligodactilia), y otros (micrognatia, gastrosquisis, edema, y anormalidades costales). Uso en Varones Los hombres deben ser advertidos de no procrear un hijo mientras reciban el tratamiento con ICLACITIDINA®. Lactancia: No se conoce si Azacitidina o sus metabolitos son excretados en la leche materna. Debido al potencial para tumorogénesis mostrado por Azacitidina en estudios animales y el potencial para reacciones adversas severas en infantes lactantes, se debe tomar una decisión si se descontinúa la lactancia o se descontinúa el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Uso Pediátrico: La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Uso Geriatrico: Del número total de pacientes en los estudios 1, 2 y 3, el 62% tenía 65 años de edad o más y 21% tenían 75 años de edad o más. No se observaron diferencias globales entre estos pacientes y los más jóvenes. Además, no se observaron diferencias relevantes en la frecuencia de reacciones adversas en pacientes de 65 y más años de edad comparado con los más jóvenes. De los 179 pacientes aleatorizado a Azacitidina en el estudio 4, 68% tenía 65 o más años de edad y 21% tenía 75 o más años de edad. Los datos de sobrevida para los pacientes de 65 o más años de edad fueron consistentes con los resultados globales de sobrevida. La mayoría de las reacciones adversas ocurrieron con frecuencias similares en los pacientes > 65 años de edad y los pacientes 65 años de edad o más. Se conoce que Azacitidina y sus metabolitos son sustancialmente excretados por los riñones, y el riesgo de reacciones adversas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes adultos mayores son más propensos a tener una reducida función renal, puede ser útil monitorear la función renal [ver Dosificación, Advertencias y Precauciones]. Género: No hubo diferencias clínicamente relevantes en la seguridad y eficacia basado en el género. Raza: Más del 90% de todos los pacientes en todos los ensayos fueron caucásicos. Por ende, no fue posible realizar comparaciones entre caucásicos y no caucásicos.