Prospecto HANALGEZE

Composición
HANALGEZE® 30 mg/mL Solución Inyectable: Vía I.M - I.V. Cada ampolla de 1 mL contiene: Ketorolaco Trometamina 30 mg. Excipientes c.s.p. 1 mL. HANALGEZE® 60 mg/2 mL Solución Inyectable: Vía I.M. Cada ampolla de 2 mL contiene: Ketorolaco Trometamina 60 mg. Excipientes c.s.p 2 mL. Lista de excipientes: Cloruro de sodio; alcohol deshidratado; hidroxido de sodio; agua para inyección.
Farmacología
Ketorolaco Trometamina es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que presenta actividad analgésica en modelos de animales. El mecanismo de acción de Ketorolaco, al igual que la de otros AINEs, no se entiende completamente, pero puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa. La actividad biológica de Ketorolaco Trometamina se asocia con la forma S. Ketorolaco Trometamina no posee propiedades sedantes o ansiolíticas. El mayor efecto analgésico de Ketorolaco Trometamina ocurre dentro de 2 a 3 horas y no hay una diferencia estadísticamente significativa en el rango de dosis recomendada de Ketorolaco Trometamina. La mayor diferencia entre altas y bajas dosis de Ketorolaco Trometamina está en la duración de la analgesia. Farmacocineética: Ketorolaco trometamina es una mezcla racémica de formas [-] S y [+] R-enantioméricas, la forma S tiene actividad analgésica. Cinética lineal: En los adultos, tras la administración de una sola dosis IM, EV u Oral de ketorolaco trometamina en los rangos de dosis recomendadas, no cambia el espacio libre de racemato. Esto implica que la farmacocinética de ketorolaco trometamina en adultos, después de IM, EV simple o múltiple, o las dosis orales recomendadas de ketorolaco trometamina, son lineales. A las dosis más altas recomendadas, hay un aumento proporcional en las concentraciones de racemato libre y ligado. Distribución: El volumen medio aparente (Vb) de ketorolaco trometamina después de la distribución total fue de aproximadamente 13 litros. Este parámetro se determinó a partir de datos de dosis única. El ketorolaco trometamina racemato ha demostrado unirse fuertemente a proteínas (99%). Sin embargo, incluso las concentraciones plasmáticas tan altas como 10 mcg / ml sólo ocupan aproximadamente 5% de los sitios de unión de albúmina. Así, la fracción libre de cada enantiómero será constante a lo largo del intervalo terapéutico. Una disminución de la albúmina sérica, sin embargo, dará lugar a mayores concentraciones de fármaco libre. El ketorolaco trometamina se excreta en la leche humana (ver Precauciones: lactancia). Metabolismo: El ketorolaco trometamina es ampliamente metabolizado en el hígado. Los productos metabólicos son formas hidroxiladas y conjugadas de la droga madre. Los productos del metabolismo, y algo del medicamento sin cambios, se excretan en la orina. Excreción: La principal vía de eliminación del ketorolaco y sus metabolitos es la renal. Aproximadamente el 92% de una dosis dada se encuentra en la orina, aproximadamente 40% en forma de metabolitos y 60% como ketorolaco inalterado. Aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en las heces. Un estudio de dosis única con 10 mg de ketorolaco trometamina (n = 9) demostro que el S-enantiómero se elimina aproximadamente dos veces más rápido que el R-enantiómero y que la separación era independiente de la vía de administración. Esto significa que la relación S/R de concentraciones plasmáticas disminuye con el tiempo después de cada dosis. Hay poca o ninguna inversión de la forma R-a S- en los seres humanos. La vida media del ketorolaco trometamina enantiómero S fue de aproximadamente 2,5 horas (± 0,4) en comparación con 5 horas (± 1,7) para el R-enantiómero. En otros estudios, la vida media para el racemato se ha informado que se encuentran dentro del rango de 5 a 6 horas. Acumulación: El ketorolaco trometamina se administro como un bolo EV, cada 6 horas durante 5 días a sujetos sanos (n = 13), no mostró diferencias significativas en la Cmáx en el Día 1 y Día 5. Los niveles mínimos promedio de 0.29 mcg/ml (± 0,13) el día 1 y 0,55 mcg/ml (± 0,23) en el Día 6. El estado estacionario se acercó después de la cuarta dosis.La acumulación de ketorolaco trometamina no se ha estudiado en poblaciones especiales (geriátricos, pediátricos o pacientes con insuficiencia hepática o renal) .Cinética en poblaciones especiales: Pacientes geriátricos: Basado en una sola dosis sólo los datos, la vida media del racemato ketorolaco trometamina incrementó de 5 a 7 horas en la tercera edad (65 a 78 años) en comparación con voluntarios sanos jóvenes (24 a 35 años) (ver Tabla 2). Hubo poca diferencia en la Cmáx para los dos grupos (personas mayores, 2,52 mcg / ml ± 0,77; joven, 2,99 mcg / ml ± 1,03) (ver Precauciones - Uso geriátrico). Pacientes pediátricos: Existe escasa información disponible sobre la farmacocinética de dosis de ketorolaco trometamina en la población pediátrica. Después de una dosis única en bolo intravenoso de 0,5 mg / kg en 10 niños de 4 a 8 años de edad, la vida media fue de 5,8 ± 1,6 horas, el aclaramiento promedio fue de 0,042 ± 0,01 l / h / kg, el volumen de distribución en la fase terminal (Vb) fue de 0,34 ± 0,12 l / kg y el volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fue de 0,26 ± 0,08 l / kg. El volumen de distribución y el aclaramiento de ketorolaco en pacientes pediátricos fueron mayores que los observados en pacientes adultos. No hay datos farmacocinéticos disponibles para la administración de ketorolaco trometamina por vía IM en pacientes pediátricos. Insuficiencia renal: En base a los datos de una sola dosis única, la vida media de ketorolaco trometamina en pacientes con insuficiencia renal está entre 6 y 19 horas, y depende de la magnitud del deterioro. Hay poca correlación entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento total de ketorolaco trometamina en los ancianos y la población con insuficiencia renal (r = 0,5). En los pacientes con enfermedad renal, el AUC∞ de cada enantiómero aumentado en aproximadamente un 100% en comparación con voluntarios sanos. El volumen de distribución se duplica para el S-enantiómero y se incrementa en 1/5o para el R-enantiómero. El aumento en el volumen de distribución de ketorolaco trometamina implica un aumento de fracción libre. Las AUC∞ de relación de los enantiómeros de ketorolaco trometamina en sujetos sanos y pacientes se mantuvo similar, indicando que no había la excreción selectiva de cualquiera de los enantiómeros en los pacientes en comparación con sujetos sanos (ver Advertencias, Efectos renales). Insuficiencia hepática: No hubo diferencia significativa en las estimaciones de vida media, las AUC∞ y Cmax en 7 pacientes con enfermedad hepática en comparación con voluntarios sanos. Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no han sido identificados.
Indicaciones
Considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Ketorolaco Trometamina y otras opciones de tratamiento antes de decidir utilizar Ketorolaco. Utilizar la menor dosis efectiva durante el menor tiempo en concordancia con los objetivos individuales de tratamiento del paciente. Dolor agudo en pacientes adultos: HANALGEZE® Solución Inyectable está indicado para el tratamiento a corto plazo (≤ 5 días) del dolor agudo moderadamente grave que requiere analgesia a nivel opioide, por lo general en un entorno post-operatorio. La terapia siempre debe iniciarse con la dosis de Ketorolaco Trometamina IV o IM y Ketorolaco Trometamina oral se va a utilizar sólo como continuación del tratamiento, si es necesario. La duración total del uso de HANALGEZE® Solución Inyectable no debe exceder de 5 días de uso debido a la posibilidad de aumentar la frecuencia y gravedad de reacciones adversas asociadas con las dosis recomendadas, los pacientes deben cambiar a los analgésicos alternativos tan pronto como sea posible. HANALGEZE® Solución Inyectable se ha utilizado en forma concomitante con la morfina y petidina y ha demostrado un efecto ahorrador de opioides. En el progreso del dolor, se recomienda complementar el extremo inferior del intervalo de dosificación de Ketorolaco Trometamina inyección con dosis bajas de narcóticos, salvo contraindicación. Ketorolaco Trometamina inyección y los narcóticos no deben ser administrados en la misma jeringa.
Dosificación
Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Ketorolaco Trometamina y otras opciones de tratamiento antes de decidir utilizar Ketorolaco Trometamina. Utilizar la menor dosis efectiva durante el menor tiempo en consonancia con los objetivos individuales de tratamiento del paciente. En los adultos, la duración total del uso de Ketorolaco Trometamina de administración intramuscular o intravenosa no debe exceder de 5 días. Utilizar la dosis mínima efectiva para cada paciente individual. HANALGEZE® Solución Inyectable puede ser utilizado como una dosis única o múltiple de forma periódica o "a demanda" programada para el manejo del dolor agudo moderadamente grave, que requiere analgesia a nivel opioide, por lo general en un entorno post-operatorio. La hipovolemia debe ser corregida antes de la administración de Ketorolaco Trometamina. Los pacientes deben cambiar a los analgésicos alternativos tan pronto como sea posible, pero la terapia de Ketorolaco Trometamina no debe exceder de 5 días. Cuando se administra HANALGEZE® Solución Inyectable, el bolo IV debe ser administrado en no menos de 15 segundos. La administración IM debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. El efecto analgésico comienza en aprox. 30 minutos con un efecto máximo en 1 a 2 horas después de la dosificación IV o IM. La duración del efecto analgésico es generalmente de 4 a 6 horas. Tratamiento de dosis única: El siguiente régimen debe limitarse a la administración de dosis única IM: Pacientes menores de 65 años de edad: Una dosis de 60 mg. Pacientes ≥ 65 años de edad, con insuficiencia renal y/o menos de 50 kg de peso corporal: Una dosis de 30 mg. Dosis IV: Pacientes menores de 65 años de edad: Una dosis de 30 mg. Pacientes ≥ 65 años de edad, con insuficiencia renal y/o menos de 50 kg de peso corporal: Una dosis de 15 mg. Múltiples dosis de tratamiento (IV o IM): Pacientes menores de 65 años de edad: La dosis recomendada es 30 mg de Ketorolaco Trometamina inyección cada 6 horas. La dosis máxima diaria de estas poblaciones no debe superar los 120 mg. Para los pacientes ≥ 65 años de edad, los pacientes con insuficiencia renal, y los pacientes de menos de 50 kg: La dosis recomendada es 15 mg de Ketorolaco Trometamina inyección cada 6 horas. La dosis máxima diaria de estas poblaciones no debe superar los 60 mg. Para el dolor, no aumente la dosis o la frecuencia de Ketorolaco Trometamina. Se debe considerar la posibilidad de completar estos regímenes con dosis bajas de opioides salvo contraindicación.
Contraindicaciones
Ketorolaco Trometamina está contraindicado: En pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada al Ketorolaco Trometamina. En pacientes con úlcera péptica activa, con hemorragia gastrointestinal reciente o perforación y en pacientes con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal. Ketorolaco Trometamina no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINEs. Como analgésico profiláctico antes de cualquier cirugía importante. Para el tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de injerto de derivación arterial coronaria (CABG). En pacientes con insuficiencia renal avanzada o en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido a la depleción de volumen. En trabajo de parto y parto, ya que, mediante su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la circulación fetal e inhibir la musculatura uterina, lo que aumenta el riesgo de hemorragia uterina. En madres lactantes, debido a los posibles efectos adversos de los medicamentos inhibidores de prostaglandinas en los recién nacidos. Ketorolaco Trometamina inhibe la función plaquetaria y por lo tanto, esta contraindicado en pacientes con sospecha o confirmación de hemorragia cerebrovascular, diátesis hemorrágica, hemostasia incompleta y aquellos con alto riesgo de hemorragia. En pacientes que actualmente reciben aspirina o AINEs debido a los riesgos acumulativos de inducir eventos adversos graves relacionados con los AINEs. El uso concomitante de Ketorolaco Trometamina y probenecid está contraindicado. El uso concomitante de Ketorolaco Trometamina y pentoxifilina está contraindicado. Ketorolaco Trometamina inyección está contraindicado para la administración neuroaxial (epidural o intratecal) debido a su contenido de alcohol.
Reacciones adversas
Los porcentajes de reacciones adversas aumentan con dosis más altas de Ketoralaco Trometamina. Los médicos deben estar alerta a las complicaciones graves del tratamiento con Ketorolaco Trometamina, tales como ulceración gastrointestinal, hemorragia y perforación, hemorragia postoperatoria, insuficiencia renal aguda, reacciones anafilácticas y anafilactoides e insuficiencia hepática. Estas complicaciones relacionadas con los AINEs pueden ser graves en algunos pacientes para los que Ketorolaco Trometamina está indicado, sobre todo cuando el medicamento se utiliza inadecuadamente. Pacientes que toman Ketorolaco Trometamina u otros AINEs en los ensayos clínicos, las reacciones adversas reportadas más frecuentemente en aproximadamente el 1% al 10% de los pacientes son: Reacciones gastrointestinales (GI) que incluyen: Dolor abdominal, estreñimiento/diarrea, dispepsia, flatulencia, saciedad gastrointestinal, úlceras gastrointestinales (gástrica/duodenal), hemorragia grave/ perforación, acidez estomacal, náuseas *, estomatitis, vómitos. Otras Reacciones: Función renal anormal, anemia, mareo, somnolencia, edema, elevación de enzimas hepáticas, dolores de cabeza *, hipertensión, aumento del tiempo de sangría, dolor en el sitio de la inyección, prurito, púrpura, erupciones, tinnitus, transpiración. * Incidencia superior al 10 %: Acontecimientos adversos adicionales, reportados ocasionalmente ( < 1% en pacientes tratados con Ketorolaco Trometamina u otros AINEs en los ensayos clínicos) incluyen: En todo el cuerpo: Fiebre, infecciones, sepsis. Cardiovasculares: Insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones, palidez, taquicardia, síncope. Dermatológicas: Alopecia, fotosensibilidad, urticaria. Gastrointestinal: Anorexia, sequedad de boca, eructos, esofagitis, sed excesiva, gastritis, glositis, hematemesis, hepatitis, aumento del apetito, ictericia, melena, hemorragia rectal. Hematológico y linfático: Equimosis, eosinofilia, epistaxis, leucopenia, trombocitopenia. Metabólicas y nutricionales: Cambio de peso. Sistema nervioso: Sueños anormales, pensamiento anormal, ansiedad, astenia, confusión, depresión, euforia, síntomas extrapiramidales, alucinaciones, hiperquinesia, incapacidad para concentrarse, insomnio, nerviosismo, estupor, parestesia, somnolencia, temblores, vértigo, malestar. Reproductor, femenino: Infertilidad. Respiratorio: Asma, tos, disnea, edema pulmonar, rinitis. Sentidos especiales: Sabor anormal, anomalías en la visión, visión borrosa, pérdida de la audición. Urogenital: Cistitis, disuria, hematuria, aumento de la frecuencia urinaria, nefritis intersticial, oliguria/poliuria, proteinuria, insuficiencia renal, retención urinaria. Otras reacciones raramente observadas (reportado de la experiencia de post-comercialización en pacientes que toman Ketorolaco Trometamina u otros AINEs) son las siguientes: En todo el cuerpo: Angioedema, muerte, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, reacción anafilactoide, edema laríngeo, edema de la lengua (ver Advertencias), mialgia. Cardiovascular: Arritmia, bradicardia, dolor en el pecho, sofocos, hipotensión, infarto de miocardio, vasculitis. Dermatológicos: Dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Lyell, reacciones ampollosas incluyendo síndrome Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Gastrointestinales: Pancreatitis aguda, insuficiencia hepática, estomatitis ulcerativa, exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). Hematológico y linfático: Agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, linfadenopatía, pancitopenia, hemorragia de heridas postquirúrgicas. Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia, hiperpotasemia, hiponatremia. Sistema nervioso: Meningitis aséptica, convulsiones, coma, psicosis. Respiratorios: Broncoespasmo, depresión respiratoria, neumonía. Sentidos especiales: Conjuntivitis. Urogenital: Dolor en el costado, con o sin hematuria y/o azotemia, síndrome urémico hemolítico.
Precauciones
Carcinogénesis, mutagénesis: Un estudio de 18 meses en ratones con dosis orales de Ketorolaco Trometamina a 2 mg/kg/día (0.9 veces la exposición humana sistémica recomendada a una dosis IM o IV de 30 mg [cuatro veces al día], basado en la concentración plasmática del área bajo la curva [AUC]) y un estudio de 24 meses en ratas a 5 mg/kg/día (0.5 veces el AUC humana) no mostró evidencia de tumorigenicidad. Ketorolaco Trometamina no fue mutagénico en el test de Ames, en la síntesis no programada de ADN y reparación, y en el ensayo de mutación anterógrada. Ketorolaco Trometamina no causó roturas cromosómicas in vivo en los ensayos de micronúcleos de ratón. A 1590 mcg/mL y en mayores concentraciones, Ketorolaco Trometamina incrementó la incidencia de aberraciones cromosómicas en células ováricas de hámster chino. Embarazo/Reproducción: Fertilidad: Deterioro de la fertilidad no se produjo en ratas machos o hembras con dosis orales de 9 mg/kg (0.9 veces el AUC humana) y 16 mg/kg (1.6 veces el AUC humana) de Ketorolaco Trometamina, respectivamente. El uso de Ketorolaco Trometamina, al igual que con cualquier medicamento conocido por inhibir la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede perjudicar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o estén en investigación de infertilidad, debe ser considerado la suspensión de Ketorolaco Trometamina. Embarazo: Clasificado en la categoría C según la FDA. Efectos teratogénicos: Los estudios de reproducción se han realizado durante la organogénesis con dosis orales diarias de Ketorolaco Trometamina a 3.6 mg/kg (0.37 veces el AUC humana) en conejos y en 10 mg/kg (1.0 veces el AUC humana) en ratas. Los resultados de estos estudios no revelaron evidencia de teratogenicidad para el feto. Sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana. Efectos no teratogénicos: Debido a los efectos conocidos de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del ductus arterioso), debe ser evitado el uso durante el embarazo (sobre todo el embarazo tardío). Las dosis orales de Ketorolaco Trometamina a 1.5 mg/kg (0.14 veces el AUC humana), administrada después del día 17 de la gestación, causó distocia y una mayor mortalidad de las crías de las ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados de Ketorolaco Trometamina en mujeres embarazadas. Ketorolaco Trometamina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Trabajo de parto y parto: El uso de Ketorolaco Trometamina está contraindicado en trabajo de parto y el parto, ya que, mediante su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la circulación fetal e inhibir la musculatura uterina, lo que aumenta el riesgo de hemorragia uterina. Lactancia: Después de una administración única de 10 mg de Ketorolaco Trometamina por vía oral a los seres humanos, la concentración máxima observada en la leche fue de 7.3 ng/mL, y la proporción máxima leche/plasma fue de 0,037. Después de 1 día de administración (cuatro veces al día), la concentración máxima en la leche fue de 7,9 ng/mL, y la proporción máxima leche/plasma fue de 0.025. Debido a los posibles efectos adversos de los medicamentos inhibidores de la prostaglandina en los recién nacidos, el uso en madres lactantes está contraindicado. Pediatría: Ketorolaco Trometamina no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de Ketorolaco Trometamina en pacientes pediátricos menores de 17 años no han sido establecidas. Geriatría: (≥ 65 años de edad): Debido a que Ketorolaco Trometamina se puede eliminar más lentamente en los pacientes geriátricos que también son más sensibles a los efectos adversos relacionados con la dosis de los AINEs, precaución extrema, dosis reducidas, y un cuidadoso monitoreo clínico deben utilizarse en el tratamiento de los pacientes geriátricos con Ketorolaco Trometamina. General: No puede esperarse que Ketorolaco Trometamina substituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción brusca de los corticosteroides puede conducir a la exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento prolongado con corticoides deben reducir su tratamiento de manera gradual, si se toma la decisión de suspender los corticosteroides. La actividad farmacológica de Ketorolaco Trometamina en la reducción de la inflamación puede disminuir la utilidad de este signo diagnóstico en la detección de complicaciones de supuestas condiciones no infecciosas y dolorosas. Efectos hepáticos: Ketorolaco Trometamina debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o antecedentes de enfermedad hepática. Elevaciones límite de una o más pruebas de función hepática puede ocurrir hasta en un 15% de los pacientes que toman AINEs, incluyendo Ketorolaco Trometamina. Estas anormalidades de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer sin cambios, o pueden ser transitorias con la continuación de la terapia. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más del límite superior normal) se han reportado en aproximadamente en el 1% de los pacientes en los ensayos clínicos con AINEs. Además, se han reportado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con resultados fatales. En un paciente con síntomas o signos que sugieran disfunción hepática, o en los que se ha producido una prueba de función hepática anormal, se debe evaluar la evidencia del desarrollo de una reacción hepática más severa durante el tratamiento con Ketorolaco Trometamina. Si aparecen signos clínicos y síntomas compatibles con la enfermedad hepática o si se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc), debe interrumpirse Ketorolaco Trometamina. Efectos hematológicos: La anemia se observa a veces en los pacientes tratados con AINEs, como el Ketorolaco Trometamina. Esto puede deberse a la retención de líquidos, pérdida de sangre gastrointestinal oculta o grave, o un efecto incompletamente descritos en la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINEs, incluyendo Ketorolaco Trometamina, deben tener sus niveles de hemoglobina o hematocrito controlados si presentan signos o síntomas de anemia. Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangría en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes que recibieron Ketorolaco Trometamina que puedan verse afectados negativamente por las alteraciones en la función plaquetaria, tales como las personas con trastornos de la coagulación o los pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser vigilados cuidadosamente. Asma preexistente: Los pacientes con asma pueden tener asma sensible al ácido acetilsalicílico. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicilico se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. La reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos se ha reportado en estos pacientes sensibles al ácido acetilsalicilico, Ketorolaco Trometamina no debe ser administrado a pacientes con esta forma de sensibilidad al ácido acetilsalicilico y debe utilizarse con precaución en pacientes con historial de asma. Información para pacientes: Ketorolaco Trometamina es un AINE potente y puede causar efectos secundarios graves, como hemorragia gastrointestinal o insuficiencia renal, que puede resultar en hospitalización incluso con un desenlace fatal. Los médicos, cuando prescriban Ketorolaco Trometamina, deben informar a sus pacientes o a sus cuidadores de los riesgos potenciales del tratamiento con Ketorolaco Trometamina, instruir a los pacientes a buscar atención médica si desarrollan eventos adversos relacionados con el tratamiento, y aconsejar a los pacientes de no dar Ketorolaco Trometamina por vía oral a los miembros de la familia y descartar cualquier medicamento sin usar. Recuerde que la duración total de uso de dosis de Ketorolaco Trometamina IV o IM no debe exceder de 5 días en adultos. Ketorolaco Trometamina no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. Los pacientes deben ser informados de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con un AINE y periódicamente durante el curso del tratamiento: Ketorolaco Trometamina, al igual que otros AINEs, puede provocar graves efectos secundarios cardiovasculares, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que puede resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque eventos cardiovasculares graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas a los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar, y deben solicitar atención médica al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Los pacientes deben ser informados de la importancia de este seguimiento. Ketorolaco Trometamina, al igual que otros AINE, puede causar malestar gastrointestinal y, en raras ocasiones, graves efectos secundarios gastrointestinales, como úlceras y hemorragia, lo cual puede resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque ulceraciones gastrointestinales graves y hemorragia pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de úlceras y hemorragia, y debe pedir atención médica al observar cualquier signo o síntomas de sospecha como dolor epigástrico, dispepsia, melena, y hematemesis. Los pacientes deben ser informados de la importancia de este seguimiento. Ketorolaco Trometamina, al igual que otros AINEs, puede causar graves efectos secundarios en la piel tales como dermatitis exfoliativa, SSJ y NET, que puede resultar en hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque las reacciones graves en la piel pueden ocurrir sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción en la piel y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, tales como escozor, y deben pedir atención médica al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Los pacientes deben ser advertidos de suspender el medicamento inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción cutánea y ponerse en contacto con su médico tan pronto como sea posible. Los pacientes deben informar rápidamente a sus médicos signos o síntomas de aumento de peso inexplicable o edema. Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, dolor en el hipocondrio derecho, y síntomas " similares a la gripe"). Si esto ocurre, los pacientes deben ser instruidos para interrumpir el tratamiento y buscar tratamiento médico inmediato. Los pacientes deben ser informados de los síntomas de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, los pacientes deben ser instruidos para buscar asistencia médica inmediata. A finales del embarazo, al igual que con otros AINEs, Ketorolaco Trometamina debe evitarse, porque puede ocasionar el cierre prematuro del ductus arterioso. Pruebas de laboratorio: Debido a que ulceraciones gastrointestinales graves y hemorragia pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben vigilar los signos o síntomas de hemorragia gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento prolongado con AINEs, deben tener su hemograma y perfil bioquímico controlados periódicamente.
Advertencias
La duración total del uso de la dosificación de Ketorolaco Trometamina IV o IM no debe exceder de 5 días en adultos. Ketorolaco Trometamina no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. Efectos Gastrointestinales - riesgo de ulceración, hemorragia y perforación: Ketorolaco Trometamina está contraindicado en pacientes con úlceras pépticas y/o hemorragia gastrointestinal previamente documentado. Ketorolaco Trometamina puede causar eventos adversos gastrointestinales (GI) graves como hemorragia, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o intestino grueso, que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas previos en pacientes tratados con Ketorolaco Trometamina. Sólo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un serio evento adverso gastrointestinal superior en el tratamiento con AINE es sintomático. Menores problemas gastrointestinales superiores, tales como dispepsia, son comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs. La incidencia y gravedad de las complicaciones gastrointestinales aumenta con el incremento de la dosis, y duración del tratamiento con, Ketorolaco Trometamina. No use Ketorolaco Trometamina durante más de cinco días. Sin embargo, incluso con la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos. Además de los antecedentes de úlcera gastroduodenal, otros factores que incrementan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINEs incluyen el uso concomitante de corticoides orales, o anticoagulantes, mayor duración del tratamiento con AINEs, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y en general deficiente estado de salud. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales se encuentran en pacientes de edad avanzada o debilitada y, por lo tanto, debe tenerse especial cuidado en el tratamiento de esta población. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso gastrointestinal, debe utilizarse la dosis efectiva más baja durante el tiempo en lo posible más breve. Los pacientes y los médicos deben mantenerse alerta para detectar signos y síntomas de úlceras gastrointestinales y hemorragia durante el tratamiento con un AINE y rápidamente iniciar la evaluación y tratamiento adicional si un efecto adverso gastrointestinal grave se sospecha. Esto debe incluir la suspensión de Ketorolaco Trometamina hasta que se descarte un efecto adverso gastrointestinal grave. Para los pacientes de alto riesgo, las terapias alternativas que no impliquen los AINEs deben ser considerados. Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que su condición puede ser exacerbada. Hemorragia: Debido a que las prostaglandinas juegan un papel importante en la hemostasia y los AINEs afectan la agregación plaquetaria, así, el uso de Ketorolaco Trometamina en pacientes que tienen trastornos de la coagulación deben llevarse a cabo con mucha cautela, y estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. Los pacientes tratados con dosis terapéuticas de los anticoagulantes (por ejemplo, derivados de heparina o dicumarol) tienen un mayor riesgo de complicaciones de hemorragia si se administra Ketorolaco Trometamina simultáneamente, por lo tanto, los médicos deben administrar la terapia concomitante sólo con mucha cautela. El uso concomitante de Ketorolaco Trometamina y la terapia que afecta la hemostasia, incluyendo dosis bajas profilácticas de heparina (2 500 a 5 000 unidades cada 12 horas), la warfarina y dextranos no se han estudiado extensamente, pero también puede estar asociada con un mayor riesgo de hemorragia. Hasta que estén disponibles los datos de dichos estudios, los médicos deben sopesar cuidadosamente los beneficios frente a los riesgos y utilizar dicha terapia concomitante en estos pacientes sólo con mucha cautela. En la experiencia post-comercialización, los hematomas postoperatorios y otros signos de hemorragia de heridas han sido reportados en asociación con el uso perioperatorio de dosis de Ketorolaco Trometamina IV o IM. Por lo tanto, el uso perioperatorio de Ketorolaco Trometamina debe evitarse y el uso postoperatorio debe realizarse con precaución cuando la hemostasia es crítica. Efectos renales: La administración prolongada de AINEs ha resultado en necrosis papilar renal y otro daño renal. La toxicidad renal se ha observado también en pacientes en quienes las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dosis-dependiente en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos y los inhibidores de la ECA, y pacientes geriátricos. La interrupción del tratamiento con AINE es generalmente seguido por la recuperación al estado pretratamiento Ketorolaco Trometamina y sus metabolitos se eliminan principalmente por los riñones, lo que, en pacientes con aclaramiento de creatinina reducido, darán como resultado la disminución en el aclaramiento del medicamento. Por lo tanto, Ketorolaco Trometamina debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia renal y estos pacientes deben ser vigilados muy de cerca. Con el uso de Ketorolaco Trometamina, se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial y síndrome nefrótico. Insuficiencia renal: Ketorolaco Trometamina está contraindicado en pacientes con concentraciones de creatinina sérica que indica insuficiencia renal avanzada. Ketorolaco Trometamina debe ser usado con cuidado en pacientes con insuficiencia renal o con antecedentes de enfermedad renal, porque es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Dado que los pacientes con insuficiencia renal subyacente están en mayor riesgo de desarrollar una descompensación aguda o insuficiencia renal, los riesgos y beneficios deben ser evaluados antes de administrar Ketorolaco Trometamina a estos pacientes. Reacciones anafilactoides: Al igual que con otros AINEs, las reacciones anafilácticas pueden ocurrir en pacientes sin exposición previa conocida al Ketorolaco Trometamina. Ketorolaco Trometamina no debe administrarse a pacientes con tríada de la aspirina. Este síntoma complejo ocurre típicamente en los pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que exhiben broncoespasmo severo y potencialmente fatal después de tomar ácido acetilsalicilico u otros AINEs. Debe buscarse ayuda de emergencia en los casos donde ocurre una reacción anafiláctica. Efectos cardiovasculares: Eventos cardiovasculares trombóticos: Ensayos clínicos de varios AINES selectivos y no selectivo de COX-2 de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de eventos cardiovasculares (CV) trombóticos graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Todos los AINEs, tanto COX-2 selectivos y no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas o factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares pueden tener un mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adversos CV en pacientes tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y pacientes deben permanecer alerta al desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y/o síntomas de los episodios cardiovasculares graves y los pasos a seguir si se producen. No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduce el riesgo de acontecimientos cardiovasculares trombóticos graves asociados con el uso de un AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de acontecimientos gastrointestinales graves. Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días después de la cirugía CABG (cirugía de revascularización coronaria) encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares. Hipertensión: Los AINEs, incluyendo Ketorolaco Trometamina, pueden conducir a la aparición de una nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir a la mayor incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman diuréticos de asa o tiazidas pueden tener deterioro de la respuesta a estas terapias cuando se toman AINE. Los AINEs, como Ketorolaco Trometamina, se deben utilizar con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (PA) debe ser estrechamente vigilado durante el inicio del tratamiento con AINE y en todo el curso de la terapia. Insuficiencia cardiaca congestiva y edema: La retención de líquidos, edema, retención de NaCl, oliguria, elevación de nitrógeno ureico y creatinina sérica han sido reportados en los ensayos clínicos con Ketorolaco Trometamina. Por lo tanto, Ketorolaco Trometamina debe ser utilizado sólo con mucha cautela en pacientes con descompensación cardiaca, hipertensión o condiciones similares. Reacciones de la piel: Los AINEs, como Ketorolaco Trometamina, pueden causar graves acontecimientos adversos en la piel como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser fatales. Estos graves acontecimientos pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y síntomas de las manifestaciones graves de la piel y el uso del medicamento debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Interacciones
Ketorolaco se une fuertemente a proteínas plasmáticas (media 99.2 %). No hay evidencia en animales o estudios en humanos que Ketorolaco Trometamina induzca o inhiba las enzimas hepáticas capaces de metabolizar a sí misma o a otros medicamentos. Warfarina, digoxina, salicilatos, y heparina: La unión in vitro de la warfarina a las proteínas plasmáticas se reduce sólo ligeramente por el Ketorolaco Trometamina (99.5% control vs 99.3%) cuando las concentraciones plasmáticas de Ketorolaco alcanzan los 5 a 10 mcg/mL. Ketorolaco no altera la unión a proteínas de digoxina. Los estudios in vitro indican que, a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 mcg/mL), la unión de Ketorolaco se redujo aproximadamente de 99.2% a 97.5%, lo que representa un aumento potencial del doble de los niveles plasmáticos de Ketorolaco no unido. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteran la unión a proteínas de Ketorolaco Trometamina. En un estudio, dosis de Ketorolaco Trometamina IV o IM se administro con dos dosis de 5 000 U de heparina a 11 voluntarios sanos, lo que resulta en un tiempo de sangría medio de 6.4 minutos (3.2 a 11.4 minutos) en comparación con una media de 6 minutos (3.4 a 7.5 min) para la heparina sola y 5.1 minutos (3.5 a 8.5 minutos) para el placebo. Aunque estos resultados no indican una interacción significativa entre el Ketorolaco Trometamina y warfarina o heparina, la administración de Ketorolaco Trometamina a los pacientes que toman anticoagulantes debe realizarse con extremo cuidado, y deben ser estrechamente monitorizados. Los efectos de la warfarina y los AINEs, en general, sobre la hemorragia gastrointestinal son sinérgicos, de tal manera que los usuarios de ambas medicamentos juntos tienen un riesgo más alto de hemorragia gastrointestinal grave que los usuarios de cualquiera de los medicamentos por separado. Aspirina: Cuando Ketorolaco Trometamina se administra junto con aspirina, su unión a las proteínas se reduce, aunque el aclaramiento de Ketorolaco Trometamina libre no se altera. La importancia clínica de esta interacción no se conoce, sin embargo, al igual que con otros AINEs, en general no es recomendable la administración concomitante de Ketorolaco Trometamina y aspirina, debido a la posibilidad de un aumento de efectos adversos. Diuréticos: Los estudios clínicos, así como las observaciones posteriores a la comercialización, han demostrado que Ketorolaco Trometamina puede reducir el efecto natriurético de la furosemida y las tiazidas en algunos pacientes. Esta respuesta se ha atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Durante el tratamiento concomitante con un AINE, el paciente debe ser vigilado estrechamente para detectar signos de insuficiencia renal, así como para asegurar la eficacia diurética. Probenecid: La administración concomitante de Ketorolaco Trometamina por vía oral y probenecid dio lugar a la disminución del aclaramiento y el volumen de distribución de Ketorolaco y aumentos significativos en los niveles plasmáticos Ketorolaco (AUC total aumentó aproximadamente tres veces, desde 5.4 hasta 17.8 mcg/h/mL) y la vida media terminal aumentó aproximadamente el doble de 6.6 a 15.1 horas. Por lo tanto, el uso concomitante de Ketorolaco Trometamina y probenecid está contraindicado. Litio: Los AINEs han producido una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción en el aclaramiento renal de litio. La concentración mínima de litio promedio aumentó un 15% y el aclaramiento renal se redujo en aproximadamente un 20%. Estos efectos se han atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales por el AINE. Por lo tanto, cuando los AINEs y el litio se administran al mismo tiempo, los pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por litio. Metotrexato: Se ha reportado que los AINEs inhiben competitivamente la acumulación de metotrexato en cortes renales de conejo. Esto puede indicar que podrían aumentar la toxicidad del metotrexato. Se deberá tener precaución cuando son administrados en forma concomitante los AINEs con metotrexato. Inhibidores de la ECA/antagonistas de la angiotensina II: El uso concomitante de inhibidores de la ECA y/o antagonistas de la angiotensina II pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen. Los informes sugieren que los AINEs pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y/o antagonistas de la angiotensina II. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que toman AINEs concomitantemente con inhibidores de la ECA y/o antagonistas de la angiotensina II. Medicamentos antiepilépticos: Casos esporádicos de ataques han sido reportados durante el uso concomitante de Ketorolaco Trometamina y medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina). Medicamentos psicoactivos: Se han observado alucinaciones cuando se utilizó Ketorolaco Trometamina en pacientes que toman psicofármacos (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam). Pentoxifilina: Cuando Ketorolaco Trometamina se administra simultáneamente con pentoxifilina, hay una mayor tendencia a la hemorragia. Relajantes musculares no despolarizantes: En la experiencia post-comercialización se han recibido informes de una posible interacción entre Ketorolaco Trometamina IV/IM y relajantes musculares no despolarizantes que ha dado como resultado apnea. El uso concomitante de Ketorolaco Trometamina con relajantes musculares no ha sido estudiado formalmente. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS): Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal cuando los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se combinan con los AINEs. Se debe tener precaución cuando los AINEs se administran de forma concomitante con ISRS.
Incompatibilidades
Ketorolaco Trometamina inyección no debe mezclarse en un pequeño volumen (por ejemplo, en una jeringa) con sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de prometazina o clorhidrato de hidroxicina; esto dará como resultado la precipitación de Ketorolaco en la solución.
Conservación
Almacenar a temperatura no mayor de 30°C. Proteger de la luz. No congelar. Vida útil del producto: 24 meses.
Sobredosificación
Los pacientes deben ser manejados con medidas sintomáticas y de apoyo después de una sobredosis de AINEs. No hay antídotos específicos. Emesis y/o carbón activado (60 g hasta 100 g en adultos, 1 g/kg a 2 g/kg en niños) y/o catártico osmótico puede estar indicada en pacientes en sí en un plazo de 4 horas de la ingestión con síntomas o después de una gran sobredosis oral (5 a 10 veces la dosis habitual). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no puede ser de utilidad debido a la alta unión a proteínas. Sobredosis únicas de Ketorolaco Trometamina han sido varias veces asociada con dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlcera péptica y/o gastritis erosiva y disfunción renal que se resolvieron tras la suspensión de la dosificación.
Presentación
HANALGEZE® 30 mg/mL Solución Inyectable: Caja de cartón dúplex x 1 o 2, ampollas de vidrio neutro tipo I color ámbar x 1mL contenidas en nido blanco. Caja de cartón dúplex x 1, 2, 5, 10, 20, 50, 60, 70, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 y 1000 ampollas de vidrio neutro tipo I color ámbar x 1mL. HANALGEZE® 60 mg/2 mL Solución Inyectable: Caja de cartón dúplex blanco x 1 o 2, ampollas de vidrio neutro tipo I color ámbar x 2mL contenidas en nido blanco. Caja de cartón dúplex blanco x 1, 2, 5, 10, 20, 50, 60, 70, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 y 1000 ampollas de vidrio neutro tipo I color ámbar x 2mL. HANALGEZE®HERSILTableta recubiertaAnalgésico. Antiinflamatorio.

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