EUTEBROL - Farmacología

Mecanismo de acción/Efecto: Se ha establecido la hipótesis de que la activación persistente de los receptores de N-Metil-D-aspartato (NMDA) por el aminoácido excitatorio glutamato contribuye a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer. Se postula que la memantina ejerce su efecto terapéutico a través de su acción como un antagonista del receptor NMDA (canal abierto), no competitivo, de afinidad baja a moderada, que se combina preferentemente con los canales de catión operados por el receptor NMDA. No hay evidencia que la memantina prevenga la neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Memantina evidenció afinidad baja a tenue con los receptores GABA, benzodiazepina, dopamina, adrenérgicos de histamina y glicina y para los canales Ca2+, Na+ o K+ dependientes del voltaje. Memantina también evidenció efectos antagonísticos en el receptor 5HT3 con una potencia similar a las del receptor NMDA y bloqueó los receptores nicotínicos de acetilcolina con una potencia de un sexto a una décima parte. En estudios in vitro se ha demostrado que memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por donepezil, galantamina o tacrina. Absorción: Administración oral - es altamente absorbida; los alimentos no tienen ningún efecto. Distribución: VolD - 9 a 11 L por kilo. Combinación proteica: 45%; plasma. Vida Media: Eliminación terminal - 60 a 80 horas. Tiempo hasta la concentración pico: 3 a 7 horas. Eliminación: Orina, sin cambio, 57 a 87%. El resto es convertido primariamente a tres metabolitos polares: conjugado N-gludantan, 6-hidroxi memantina y 1-nitroso memantina-deaminada. Estos metabolitos poseen mínima actividad antagonista. El sistema hepático enzimático microsomal CYP450 no juega un rol significativo en el metabolismo de memantina. La excreción renal abarca la secreción tubular activa, moderada por la reabsorción tubular dependiente del pH. Poblaciones especiales: Sexo: Después de la administración de dosis múltiple de memantina 20 mg dos veces al día, las mujeres tenían una exposición alrededor del 45% más alta que los hombres, pero no hubo diferencia en la exposición cuando se considera el peso corporal.