CUTACELAN - Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Dermatológicos, otros preparados anti-acné para uso tópico: Ácido azelaico. Código ATC: D10A X.03. El efecto antimicrobiano y la influencia directa sobre la hiperqueratosis folicular constituyen la base de la eficacia terapéutica de Cutacelan. Clínicamente, se observa una disminución significativa tanto de la densidad de colonización por Propionibacterium acnes como de la fracción de ácidos grasos libres en los lípidos superficiales de la piel. Tanto in vitro como in vivo, el ácido azelaico inhibe la proliferación de los queratinocitos y normaliza la alteración de los procesos finales de diferenciación epidérmica que se producen en el acné. En el modelo de oreja de conejo, el ácido azelaico acelera la comedolisis de los comedones inducidos por tetradecano. Propiedades farmacocinéticas: El ácido azelaico penetra en todas las capas de la piel humana tras la aplicación cutánea de la crema. La penetración es más rápida en la piel lesionada que en la piel intacta. Tras una única aplicación cutánea de 1 g de ácido azelaico (5 g de crema), el 3,6% de la dosis aplicada se absorbe percutáneamente. De la dosis terapéutica diaria de 2 x 5 g de la crema, se estimó una dosis disponible en humanos sistémicamente de 1 a 1,5 mg de ácido azelaico/kg de peso corporal. Una parte del ácido azelaico que se absorbe a través de la piel se excreta sin metabolizar por la orina (2,1%). La parte restante (1,4%) es degradada por b-oxidación a ácidos dicarboxílicos de longitud de cadena más corta (C7, C5), los cuales también se han encontrado en orina. Datos preclínicos sobre seguridad: En estudios de tolerancia sistémica tras administración oral y dérmica repetida de ácido azelaico y de la formulación en crema no se encontraron evidencias que indiquen la posibilidad de reacciones adversas, incluso en condiciones extremas como la aplicación sobre grandes áreas o bajo oclusión. Los estudios sobre alteración de la fertilidad en animales no han mostrado evidencias de dicho riesgo con la utilización terapéutica de este medicamento. Tras la administración oral de ácido azelaico se observó toxicidad embriofetal sólo después de dosis muy elevadas. Durante el desarrollo postnatal se observaron leves alteraciones en ratas a dosis que causaban una toxicidad significativa en los animales maternos. Los estudios in vivo e in vitro con ácido azelaico no ofrecieron evidencias de efectos mutagénicos en células germinales y somáticas. No se han realizado estudios específicos sobre el potencial carcinogénico del ácido azelaico. Dichos estudios no se consideran necesarios ya que el ácido azelaico se produce en el metabolismo normal de los mamíferos y no se prevé ningún riesgo respecto al potencial carcinogénico debido a la naturaleza química del compuesto y a los datos disponibles de estudios preclínicos que indican ausencia de toxicidad en órganos diana, de efectos proliferativos y de genotoxicidad/mutagenicidad. Los estudios experimentales en animales sobre tolerancia local de Cutacelan 200 mg/g Crema en la piel de conejo produjeron reacciones de intolerancia leves. Se debe evitar el contacto con los ojos debido al efecto irritativo de moderado a grave observado en estudios de tolerancia local en ojos de conejos y monos. Cutacelan no mostró ningún efecto comedogénico en la oreja del conejo. No se encontraron signos de que el principio activo tuviera efectos sensibilizantes en la prueba de maximización en cobayas.