Prospecto CRESADEX

Composición
CRESADEX® 10 mg: Cada comprimido recubierto contiene Rosuvastatina 10 mg (como sal cálcica); excipientes: Crospovidona, Almidón de maíz, Celulosa Microcristalina, Butil-hidroxitolueno, Bicarbonato de Sodio, Lactosa-Polividona para compresión directa (Ludipress), Talco, Estearato de Magnesio, Hipromelosa 2910, Macrogol 6000 [Polietilenglicol 6000], Dióxido de Titanio C.I. 77891, Colorante FD&C amarillo N° 6, laca alumínica C.I. 15985. CRESADEX® 20 mg: Cada comprimido recubierto contiene Rosuvastatina 20 mg (como sal cálcica); excipientes: Crospovidona [Povidona], Almidón de maíz, Celulosa Microcristalina, Butil-hidroxitolueno, Bicarbonato de Sodio, Lactosa-Polividona para compresión directa (Ludipress), Talco, Estearato de Magnesio, Hipromelosa 2910, Macrogol 6000 [Polietilenglicol 6000], Dióxido de Titanio C.I. 77891, Colorante FD&C amarillo N° 6, laca alumínica C.I. 15985.
Farmacología
La Rosuvastatina cálcica es un agente reductor de lípidos sintético para la administración oral. El nombre químico de la Rosuvastatina cálcica es ácido bis[(E]-7-[4-(4-fluorofenil)-6-isopropil-2[metil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il-](3R, 5S)-3, 5-dihidroxi-hept-6-enoico]. La fórmula empírica de la Rosuvastatina cálcica es (C22H27FN3O6S)2Ca y el peso molecular es de 1001.14. La Rosuvastatina cálcica es un polvo blanco amorfo que es rápidamente soluble en agua y en metanol y ligeramente soluble en etanol. La Rosuvastatina cálcica es un compuesto hidrofílico con un coeficiente de partición (octanol/agua) de 0.13 a pH de 7.0. Mecanismo de acción: La Rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo del HMG-CoA reductasa, enzima que limita la velocidad de conversión de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A a mevalonato, un precursor para el colesterol. Los estudios in vivo en animales y los estudios in vitro en células cultivadas de animales y humanos han mostrado que la Rosuvastatina tiene una gran captación y selectividad de acción en el hígado, el órgano blanco para reducir el colesterol. En estudios in vivo e in vitro, Rosuvastatina produce sus efectos modificadores de los lípidos en dos maneras. En primer lugar, incrementa el número hepático de receptores de LDL en la superficie celular, mejorando la captación y catabolismo de la LDL. En segundo lugar, Rosuvastatina inhibe la síntesis hepática de VLDL, por lo que reduce la cantidad total de partículas de VLDL y LDL. Farmacocinética: Absorción: En los estudios de farmacología clínica llevados a cabo en el hombre, las concentraciones plasmáticas máximas de Rosuvastatina se logran aproximadamente después de 3 a 5 horas de administración oral. Tanto la Cmáx como el AUC aumentaron en proporción aproximada a la dosis de la Rosuvastatina. La biodisponibilidad absoluta de la Rosuvastatina es aproximadamente del 20%. La administración de Cresadex con los alimentos no afecta el AUC de la Rosuvastatina. Las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina no difieren después de la administración de Rosuvastatina por la mañana o por la noche. Distribución: El volumen medio de distribución en el estado de equilibrio de la Rosuvastatina es de aproximadamente 134 litros. El 88% de la Rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Esta unión es reversible e independiente de las concentraciones plasmáticas. Metabolismo: La Rosuvastatina no se metaboliza extensamente; aproximadamente el 10% de una dosis radiomarcada se recupera como metabolito. El principal metabolito es la N-desmetil Rosuvastatina, que se forma principalmente por la citocromo P450 2C9 y los estudios in vitro han demostrado que la N-desmetil Rosuvastatina tiene aproximadamente un sexto a un medio de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa del compuesto original. En general, el compuesto original es responsable de más del 90% de la actividad inhibitoria del la HMG-CoA reductasa plasmática. Excreción: Después de la administración oral, la Rosuvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (90%). La vida media de eliminación (t½) de la Rosuvastatina es de aproximadamente 19 horas. Después de una dosis intravenosa, aproximadamente el 28% de la depuración corporal total se efectuó por la vía renal y el 72% por la vía hepática. Raza: Un análisis de farmacocinética de poblaciones no reveló diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética entre grupos caucásicos, hispanos y negros o afro-caribeños. Sin embargo, los estudios de farmacocinética, incluyendo los realizados en los EE. UU. han demostrado una elevación de aproximadamente 2 veces la exposición mediana (AUC y Cmáx) en sujetos asiáticos cuando se comparó con un grupo control caucásico. Género: No hubo diferencias en las concentraciones plasmáticas de la Rosuvastatina entre hombres y mujeres. Pacientes geriátricos: No hubo diferencias en las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina entre poblaciones no geriátricas y geriátricas (edad ≥ 65 años). Insuficiencia renal: El deterioro renal leve a moderado (CLcr = 30 mL/min/1.73 m2) no tuvo influencia sobre las concentraciones plasmáticas de la Rosuvastatina. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina aumentaron a un grado clínicamente significativo (cerca de 3 veces) en pacientes con deterioro renal grave (CLcr < 30 mL/min/1.73 m2) que no se sometían a hemodiálisis en comparación con los sujetos sanos (CLcr > 80 mL/min/1.73 m2). Hemodiálisis: Las concentraciones plasmáticas en estado estable de Rosuvastatina en pacientes con hemodiálisis crónica fueron aproximadamente un 50% mayores en comparación con los sujetos voluntarios sanos con función renal normal. Insuficiencia hepática: En pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina aumentaron moderadamente. En los pacientes con enfermedad en estadio Child-Pugh A, la Cmáx y el AUC se incrementaron en un 60% y 5%, respectivamente, en comparación con los pacientes con función hepática normal. En los pacientes con la enfermedad en estadio Child-Pugh B, la Cmáx y AUC se incrementaron en un 100% y 21%, respectivamente, en comparación con los pacientes con función hepática normal. Interacciones medicamentosas: la depuración de Rosuvastatina no depende del metabolismo mediado por la citocromo P450 3A4 en un grado clínicamente significativo.





Farmacogenómica: La disposición de los inhibidores HMG-CoA reductasa, incluyendo Rosuvastatina, implica a OATP1B1 y otros transportadores de proteínas. Las concentraciones plasmáticas elevadas de Rosuvastatina han sido reportadas en un pequeño grupo de pacientes (n=3 a 5) quienes tienen reducido dos alelos del gen que codifica la OATP1B1 (SLCO1B1 521T > C). La frecuencia de este genotipo (por ejemplo SLCO1B1 521C/C) es generalmente más bajos que el 5% en la mayoría de los grupos raciales étnicos. El impacto de este polimorfismo sobre la eficacia y/o seguridad de Rosuvastatina no ha sido establecido claramente. La dosis debe individualizarse según la respuesta y tolerancia del paciente. Toxicología No Clínica: Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: En un estudio de carcinogenicidad en ratas a dosis de 2, 20, 60 u 80 mg/kg/día por sonda oral, la incidencia de pólipos del estroma uterino aumentó significativamente en las hembras con 80 mg/kg/día con una exposición sistémica 20 veces la exposición humana a 40 mg/día basada en el AUC. La incidencia elevada de los pólipos no se observó con las dosis menores. En un estudio de carcinogenicidad de 107 semanas en ratones a los que se les administró 10, 60 y 200 mg/kg/día por sonda oral, se observó un aumento de la incidencia del adenoma/carcinoma hepatocelular con 200 mg/kg/día con exposiciones sistémicas 20 veces la exposición humana de 40 mg/día basada en el AUC. No se observó una incidencia elevada de tumores hepatocelulares a dosis menores. La Rosuvastatina no fue mutagénica ni clastogénica con o sin activación metabólica en la prueba de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, en el ensayo de linfoma de ratón ni en el ensayo de aberraciones cromosómicas en células de pulmón de hámster chino. La Rosuvastatina fue negativa en el ensayo de micronúcleo en el ratón. En los estudios de fertilidad de ratón con dosis por sonda oral de 5, 15 y 50 mg/kg/día, se trataron a machos durante 9 semanas antes y durante el apareamiento y se trató a las hembras 2 semanas antes del apareamiento y durante el mismo hasta el día 7 de la gestación. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad con 50 mg/kg/día (exposición sistémica de hasta 10 veces la exposición humana a 40 mg/día basada en el AUC). En los testículos de perros tratados con Rosuvastatina a 30 mg/kg/día durante un mes, se observaron células espermatídicas gigantes. Las células espermatídicas gigantes se observaron en monos después del tratamiento de 6 meses con 30 mg/kg/día además de la vacuolación del epitelio de los túbulos seminíferos. Las exposiciones en los perros fueron 20 veces y en los monos, 10 veces la exposición humana a 40 mg/día basada en el área corporal. Se observaron hallazgos similares con otros fármacos de esta clase. Toxicología y/o farmacología animal: Desarrollo embrionario-fetal: En la rata, la Rosuvastatina cruza la placenta y se encuentra en el tejido fetal y el líquido amniótico al 3 y 20%, respectivamente, de la concentración plasmática materna después de una dosis única por sonda oral de 25 mg/kg en el día 16 de la gestación. En conejos, se observó un mayor distribución tisular fetal (25% de la concentración plasmática materna) después de una dosis única por sonda oral de 1 mg/kg en el día 18 de la gestación. En las ratas hembras a las que se les administró la Rosuvastatina por sonda oral a dosis de 2, 10 y 50 mg/kg/día desde antes del apareamiento hasta el día 7 post-coito resulta en la disminución del peso corporal fetal (de las crías hembras) y retraso de la osificación con la dosis alta (exposiciones sistémicas de 10 veces la exposición humana con 40 mg/día basada en el AUC). En ratas preñadas a las que se les administró la Rosuvastatina por sonda oral a dosis de 2, 10 y 50 mg/kg/día desde el día 7 de la gestación hasta el día 21 de la lactancia (destete), se presentó una disminución de la sobrevivencia de las crías en los grupos a los que se les administró la dosis de 50 mg/kg/día, exposiciones sistémicas ≥12 veces la exposición humana con 40 mg/día basada en superficie corporal. En conejas preñadas a las que se les administró por sonda oral dosis de 0.3, 1 y 3 mg/kg/día desde el día 6 de la gestación hasta el día 18 de lactancia (destete), exposiciones equivalentes a la exposición humana con 40 mg/día basada en superficie corporal, se observó disminución de la viabilidad fetal y mortalidad materna. La rosuvastatina no fue teratogénica en ratas a ≤ 25 mg/kg/día ni en conejos a ≤ 3 mg/kg/día (exposiciones sistémicas equivalentes a la exposición humana con 40 mg/día basada en el AUC o la superficie corporal, respectivamente). Toxicidad del sistema nervioso central (SNC): Se han observado lesiones vasculares del SNC, caracterizadas por hemorragia perivascular, edema e infiltración de células mononucleares de los espacios perivasculares en perros tratados con otros miembros de esta clase de fármacos. Un fármaco químicamente similar de esta clase dosis- dependiente produjo degeneración del nervio óptico (degeneración walleriana de las fibras retinogeniculadas) en perros, a la dosis que produjo concentraciones plasmáticas de aproximadamente 30 veces mayores que la concentración media del fármaco en humanos que toman la dosis más alta recomendada. Se observó edema, hemorragia y necrosis parcial del intersticio del plexo coroidal en un perro hembra moribunda que se sacrificó en el día 24 con 90 mg/kg/día por sonda oral (exposiciones sistémicas de 100 veces la exposición humana con 40 mg/día basada en el AUC). Se observó opacidad corneal en perros tratados durante 52 semanas con 6 mg/kg/día por sonda oral (exposiciones sistémicas de 20 veces la exposición humana con 40 mg/día basada en el AUC). Se observó cataratas en perros tratados durante 12 semanas con sonda oral con 30 mg/kg/día (exposiciones sistémicas de 60 veces la exposición humana con 40 mg/día basado en el AUC). Se observó displasia retiniana y pérdida retiniana en perros tratados durante 4 semanas con sonda oral con 90 mg/kg/día (exposiciones sistémicas de 100 veces la exposición humana con 40 mg/día basado en el AUC). Las dosis ≤ 30 mg/kg/día (exposiciones sistémicas ≤ 60 veces la exposición humana con 40 mg/día basada en el AUC) no revelaron hallazgos retinianos durante el tratamiento hasta por 1 año. Estudios Clínicos: Hiperlipidemia y dislipidemia mixta: La Rosuvastatina reduce el C-total, C-LDL, ApoB, C no HDL y TG y aumenta el C-HDL en pacientes adultos con hiperlipidemia o dislipidemia mixta.
Estudio de rango de dosis: En un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis en pacientes con hiperlipidemia, la Rosuvastatina administrada como una dosis única diaria durante 6 semanas redujo significativamente el C-total, C-LDL y ApoB con todo el rango de dosis ver la siguiente Tabla.



Estudio controlado activo: Se comparó la Rosuvastatina con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa como atorvastatina, simvastatina y pravastatina en un estudio multicéntrico, abierto, de rango de dosis de 2240 pacientes con hiperlipidemia o dislipidemia mixta. Después de la aleatorización, se trató a los pacientes durante 6 semanas con una dosis única diaria con Rosuvastatina, atorvastatina, simvastatina o pravastatina, ver la siguiente Figura y Tabla:





Hipercolesterolemia familiar heterocigótica: Estudio controlado con un fármaco de referencia: En un estudio realizado en pacientes con HF heterocigota (media inicial de las concentraciones de LDL: 291), los pacientes se distribuyeron al azar en dos grupos: 20 mg de Rosuvastatina o 20 mg de atorvastatina. La dosis se incrementó cada 6 semanas. Todas las dosis produjeron reducciones significativas del C-LDL con respecto a los valores iniciales en ambos grupos de tratamiento, ver la tabla a continuación:



Hipertrigliceridemia: Estudio de dosis-respuesta: En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de dosis-respuesta en pacientes con concentraciones iniciales de los triglicéridos (TG) de 273 a 817 mg/dL, la Rosuvastatina administrada como dosis única diaria (5 a 40 mg) durante 6 semanas redujo significativamente las concentraciones séricas de TG, ver la tabla a continuación:



Disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia tipo III): En un estudio multicéntrico, doble ciego cruzado, 32 pacientes (27 con e2/e2 y 4 con la mutación de ApoE [Arg145Cys]) con disbetalipoproteinemia (hiperlipoproteinemia tipo III) entraron en un periodo inicial de prueba de 6 semanas con dieta del cambio de estilo de vida terapéutico (CEVT) de la NCEP (siglas en inglés del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol). Después del periodo de prueba con la dieta, los pacientes se aleatorizaron a una secuencia de tratamientos junto con la dieta de CEVT, cada periodo de la secuencia de 6 semanas: Rosuvastatina 10 mg seguida de rosuvastatina 20 mg o rosuvastatina 20 mg, seguida de rosuvastatina 10 mg. La rosuvastatina redujo el C no HDL (criterio de valoración principal) y la concentración del resto de las lipoproteínas remanentes circulantes. Los resultados se muestran en la siguiente tabla:



Hipercolesterolemia familiar (HF) homocigota Estudio de titulación de la dosis: En un estudio abierto, de titulación forzada, se evaluó la respuesta de pacientes con HF homocigota (n=40, 8-63 años) a la Rosuvastatina 20 y 40 mg titulada en un intervalo de 6 semanas. En la población general, la reducción del C-LDL desde la evaluación inicial fue del 22%. Cerca de un tercio de los pacientes se beneficiaron del aumento de su dosis de 20 mg a 40 mg con reducción adicional mayor del 6%. En los 27 pacientes con al menos una reducción del 15% del C-LDL, la reducción media de C-LDL fue del 30% (reducción mediana del 28%). Entre los 13 pacientes con una reducción del C-LDL < 15%, 3 no tuvieron ningún cambio ni un incremento del C-LDL. Se observaron reducciones del C-LDL de 15% o mayores en 3 de 5 pacientes con estado conocido negativo del receptor. Pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: En un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, de 12 semanas (n = 176, 97 hombres y 80 mujeres), seguido por una fase de titulación de dosis de rosuvastatina, de etiqueta abierta, de 40 semanas (n = 173, 96 hombres y 76 mujeres), de 10-17 años de edad (Escala de Tanner de la II-V, en mujeres al menos un año después de la menarquía) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica que recibieron Rosuvastatina 5, 10 ó 20 mg o placebo diariamente durante 12 semanas y que posteriormente recibieron rosuvastatina diariamente durante 40 semanas. En el estudio aproximadamente 30% de los pacientes fueron de 10-13 años y aproximadamente el 17, 18 y 25% fueron escala Tanner II, III, IV y V, respectivamente. Rosuvastatina redujo el C-LDL (punto final primario), el colesterol total y los niveles ApoB. Los resultados se muestran en la siguiente tabla.



Al final de las 12 semanas, periodo de tratamiento doble ciego, el porcentaje de los pacientes que alcanzaron el objetivo de LDL-C de menos de 110 mg/dl (2.8 mmol/L) fue del 0% para el placebo, 12% para 5 mg de Rosuvastatina, 41% par 10 mg de Rosuvastatina y el 41% de la Rosuvastatina 20 mg. Durante 40 semanas, estudios en fase de etiqueta abierta, el 71% de los pacientes fueron titulados hasta una dosis máxima de 20 mg y el 41% de los pacientes alcanzaron la meta de C-LDL de 110 mg/dl. La eficacia a largo plazo del tratamiento con Rosuvastatina iniciado en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta no se ha establecido. Retraso de la progresión de la aterosclerosis: En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se evaluó el efecto del tratamiento con la Rosuvastatina sobre la aterosclerosis carotídea por ultrasonido de modo B en pacientes con C-LDL elevada, con riesgo bajo (riesgo de Framingham < 10% durante 10 años) para enfermedad coronaria sintomática y con aterosclerosis subclínica evidenciada por el grosor de la capa íntima-media (IM) de la carótida. Se aleatorizaron a 984 pacientes (de los cuales se analizaron 876) a Rosuvastatina 40 mg o placebo una vez al día, en una proporción 5:2. Se utilizó el ultrasonido de las paredes carotídeas para determinar la tasa anualizada del cambio por paciente desde la evaluación inicial hasta los dos años y el grosor de la capa IM de la carótida máximo de 12 segmentos. La diferencia estimada de la tasa del cambio del grosor IM de la carótida máximo analizado en los 12 sitios de la arteria carotídea entre los pacientes tratados con la Rosuvastatina y los pacientes tratados con el placebo fue de -0.0145 mm/año (IC 95% -0.0196, -0.0093; p < 0.0001). La tasa anualizada de cambio desde la evaluación inicial del grupo placebo fue de +0.0131 mm/año (p < 0.0001). La tasa anualizada de cambio desde la evaluación inicial del grupo tratado con la Rosuvastatina fue de -0.0014 mm/año (p=0.32). A nivel del paciente individual, el grupo tratado con la Rosuvastatina, el 52.1% de los pacientes demostraron una ausencia de progresión de la enfermedad (definida como una tasa de cambio anualizada negativa), en comparación con el 37.7% de los pacientes en el grupo del placebo. Prevención primaria de la enfermedad cardiovascular: Justificación para el uso de estatinas en la prevención primaria: En un estudio de Intervención para evaluar Rosuvastatina (JUPITER), el efecto de Rosuvastatina Cálcica en la incidencia de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica, se evaluaron los eventos en 17,802 hombres (≥50 de edad) y mujeres (≥60 años) que no tenían enfermedad cardiovascular establecida, niveles de C-LDL < 130 mg/dl (3.3 mmol/L) y niveles de hs-CRP (≥2 mg/L). La población de estudio tenía un riesgo estimado de referencia de enfermedad coronaria de 11,6% sobre 10 años, basados en los criterios de riesgo de Framingham y se incluyó un alto porcentaje de pacientes con factores de riesgo adicionales como hipertensión (58%), niveles bajos de C-HDL(23%), tabaquismo (16%) o con antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura (12%). Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente con placebo (n = 8,901) o Rosuvastatina 20 mg una vez al día (n = 8,901) y se les dio seguimiento en promedio durante dos años. El estudio JUPITER fue suspendido antes de tiempo por la Junta de Control de Seguridad de Datos, debido al cumplimiento de normas de interrupción predefinidas para la eficacia en pacientes tratados con Rosuvastatina. El punto de corte primario fue un punto final compuesto consistente del tiempo de la aparición de cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares mayores: muerte cardiovascular, infarto al miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, angina inestable o un procedimiento de revascularización arterial. Rosuvastatina redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares (252 eventos en el grupo placebo frente a 142 eventos en el grupo de Rosuvastatina) con una diferencia estadísticamente significativa (p < 0.001) de reducción de riesgo relativo de 44%. El beneficio fue aparente en los primeros 6 meses de tratamiento. La reducción del riesgo fue consistente entre varios subgrupos predefinidos de población basados en evaluaciones de edad, sexo, raza, tabaquismo, antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura, índice de masa corporal, niveles de C-LDL y C-HDL o PCRas, en el momento de ingreso al estudio. Estadísticamente hubo una diferencia significativa con una reducción de 48% en el punto final combinado con muerte cardiovascular, infarto al miocardio y accidente cerebrovascular (HR: 0.52, 95% IC: 0.40-0.68, p < 0.001), reducción de 54% de infarto al miocardio mortal o no mortal (HR:0.46, 95% ICI:0.30-0.70) y una reducción de 48% de accidente cerebro-vascular mortal o no mortal. La mortalidad total se redujo 20% en el grupo de Rosuvastatina (HR: 0.80, 95% IC: 0.67-0.97, p = 0.02). El perfil de seguridad para los sujetos que tomaron Rosuvastatina 20 mg fue generalmente similar a la de los sujetos que tomaron placebo. Hubo 1.6% de sujetos retirados del grupo de Rosuvastatina y 1.8% del grupo de placebo debido a un evento adverso independientemente de la causalidad del tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la suspensión del tratamiento fueron: mialgia (0.3% de Rosuvastatina, 0.03% con placebo). Reacciones adversas reportadas en ≥ 2% de los pacientes y en un porcentaje igual o mayor que el placebo, fueron mialgia (7.6% de Rosuvastatina, 6.6% con placebo), estreñimiento (3.3% de Rosuvastatina, 3.0% con placebo) y náuseas (2.4% de Rosuvastatina, placebo 2.3%).
Indicaciones
Hiperlipidemia y dislipidemia mixta: Cresadex está indicado como tratamiento adjunto a la dieta para reducir el colesterol Total, colesterol LDL, Apo B, Colesterol No-HDL y triglicéridos elevados y para incrementar el HDL-C en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta. Agentes de alteración de los lípidos deben utilizarse en combinación con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta y las intervenciones no farmacológicas ha sido inadecuada. Pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH): En conjunto con la dieta para reducir los niveles de colesterol Total, Colesterol LDL y Apo B en niños y niñas adolescentes cuya menarquía ocurrió al menos un año atrás, de 10-17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica sí luego de un adecuada tratamiento con dieta están presentes los siguientes hallazgos: LDL-C > 190 mg/dL o > 160 mg/dL y antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura (ECV), ó dos ó más factores de riesgo de ECV. Hipertrigliceridemia: Cresadex está indicado como tratamiento adjunto a la dieta para el tratamiento en pacientes adultos con hipertrigliceridemia. Disbetalipoproteinemia primaria (Hiperlipoproteinemia Tipo III): Cresadex está indicada como adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (Hiperlipoproteinemia Tipo III). Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica: Cresadex está indicado como terapia adyuvante a otros tratamientos para la reducción de lípidos (por ejemplo aféresis de LDL) o solo si tales tratamientos no están disponibles para reducir el Colesterol -LDL, Colesterol Total, y Apo B en paciente adultos con hipercolesterolemia familiar homocigótica. Retraso de la progresión de aterosclerosis: Cresadex está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para retrasar la progresión de la aterosclerosis en pacientes adultos como parte de una estrategia de tratamiento para reducir el C-total y C-LDL a niveles objetivo. Prevención primaria de eventos cardiovasculares: En individuos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente pero con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, en base a la presencia de marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular con un nivel de hsPCR ≥2, edad (≥ 50 años de edad en hombres y ≥ 60 años en mujeres), hipertensión, niveles bajos de HDL-C, tabaquismo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura, Cresadex está indicado para: Reducir el riesgo de accidente cerebro-vascular. Reducir el riesgo de infarto al miocardio. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización arterial. Limitaciones de empleo: Cresadex no ha sido estudiado en Dislipemia tipo I y Tipo V de Fredrickson.
Dosificación
Vía oral. Información general de dosificación: El rango de dosis para Cresadex es de 5 a 40 mg por vía oral una vez al día. La dosis inicial habitual es de 10-20 mg. Cresadex puede ser administrada como dosis única una vez al día, con o sin los alimentos. Cuando se inicia el tratamiento con Cresadex o al pasar desde otra terapia inhibidora de la HMG-CoA reductasa a éste, primero se debe usar la dosis inicial apropiada de Cresadex, y solo después titular la dosis de acuerdo a la respuesta del paciente y el objetivo particular de la terapia. Después del inicio o del ajuste de la dosis de Cresadex, los niveles de lípidos deben analizarse cada 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse adecuadamente. La dosis de 40 mg de Cresadex debe emplearse solo para los pacientes que no han logrado bajar el C-LDL utilizando la dosis de 20 mg. Hipercolesterolemia familiar heterocigótica en pacientes pediátricos (10 a 17 años de edad): El rango de dosis habitual de Cresadex es 5-20 mg/día; la dosis máxima recomendada es de 20mg/día (dosis superiores a los 20 mg no ha sido estudiado en esta población de pacientes). La dosis debe individualizarse de acuerdo con el objetivo de la terapia. El ajuste de la dosis puede hacerse a intervalos de 4 semanas a más. Hipercolesterolemia familiar homocigota: La dosis inicial recomendada de Cresadex es de 20 mg una vez al día. La respuesta a la terapia debe estimarse a partir de los niveles de pre-aféresis de LDL-C. Dosis en pacientes asiáticos: En pacientes asiáticos, debe considerarse la terapia de iniciación con 5 mg una vez al día debido al incremento las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina. El aumento de la exposición sistémica debe ser tomado en consideración en el tratamiento de pacientes de Asia no controlados adecuadamente con dosis de hasta 20 mg/día. Empleo con tratamiento conjunto: Pacientes que toman ciclosporina: La dosis de Cresadex no debe exceder los 5 mg una vez al día. Pacientes que tomas gemfibrozilo: El tratamiento de inicio con 5 mg una vez al día. La dosis de Cresadex no debe exceder los 10 mg diarios. Pacientes que toman lopinavir y ritonavir ó atazanavir y ritonavir: El tratamiento de inicio con 5 mg una vez al día. La dosis de Cresadex no debe exceder los 10 mg diarios. Dosis en pacientes con enfermedad renal severa: Para pacientes con enfermedad renal severa sin hemodiálisis (CLcr < 30 mL/min/1.73m2), que no estén recibiendo hemodiálisis, la dosis de Cresadex debe iniciarse con 5 mg una vez al día y no debe exceder los 10 mg una vez al día.
Contraindicaciones
Cresadex está contraindicado en las siguientes condiciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a algunos de los componentes del producto. Han sido reportados reacciones de hipersensibilidad incluyendo rash, prurito, urticaria y angioedema. Pacientes con enfermedad hepática activa, que pueden incluir elevaciones persistentes e inexplicables de los niveles de transaminasas hepática. En mujeres quienes están embarazadas o pueden llegar estarlo. Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuye la síntesis de colesterol y la posibilidad de síntesis de otras sustancias biológicas activas derivadas del colesterol. La Rosuvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Adicionalmente, si no hay beneficio aparente de la terapia durante el embarazo, y la seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida. Si la paciente queda embarazada mientras está recibiendo el medicamento, la paciente debe ser informada del daño potencial al feto y la ausencia de beneficio clínico con el uso continuo durante el embarazo. Madres que dan de lactar. Debido a que algunos de esta clase de medicamentos atraviesan la leche materna, y puesto que los inhibidores HMG-CoA reductasa tienen potencial para causar reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres quienes requiere del tratamiento de Cresadex deben ser advertidas de no amantar a sus niños.
Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas están en discusión en gran detalle en otras seccione del inserto: Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluyendo miositis). Anormalidades de las enzimas hepáticas. En la base de datos de los estudios clínicos controlados con Rosuvastatina (controlados con placebo ó control activo) de 5394 pacientes con una duración de tratamiento promedio de 15 semanas, el 1.4% de los pacientes discontinuaron la terapia debido a las reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación del tratamiento fueron: Mialgia. Dolor abdominal. Nauseas. Las reacciones adversas más comunes reportadas (incidencia ≥ 2%) en la base de datos de los estudios clínicos controlados con Rosuvastatina de los 5394 pacientes fueron: Dolor de cabeza. Mialgia. Dolor abdominal. Astenia. Náuseas. Experiencia con estudios clínicos: Debido a que los estudios clínicos fueron conducidos bajo condiciones extensamente variables, la proporción de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos del medicamento no fueron comparadas directamente con el porcentaje en los estudios clínicos de otros medicamentos y las tasas observadas no reflejan lo de la práctica clínica. Las reacciones adversas reportadas en ≥ 2% de los pacientes en estudios clínicos controlados con placebo y la tasa de proporción mayor del placebo se demuestra en la siguiente tabla. Estos estudios tuvieron una duración de tratamiento hasta 12 semanas.



Otras reacciones adversas reportadas en estudios clínicos fueron dolor abdominal, mareos, hipersensibilidad (incluyendo rash, prurito, urticaria, y angioedema) y pancreatitis. También han sido reportadas las siguientes anormalidades de laboratorio: proteinuria positiva en tira reactiva y hematuria microscópica; elevación de creatinina fosfoquinasa, transaminasas, glucosa, glutamil-transpeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina y anormalidades en la función tiroidea. En el estudio METEOR, desarrollado en 981 participantes tratados con Rosuvastatina de 40 mg (n=700) o placebo (n=281) con un duración media del tratamiento de 1.7 años, el 5.6% de los pacientes tratados con Rosuvastatina discontinúo debido a reacciones adversas, en comparación con el 2.8% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más comunes que permitieron la discontinuación del tratamiento fueron: mialgia, incremento de las enzimas hepáticas, dolor de cabeza y náuseas. Reacciones adversas reportadas en ≥ 2% de los pacientes y con un nivel mayor o igual al del placebo se demuestra en la siguiente Tabla.



En un estudio JUPITER, 17802 participantes fueron tratados con 20 mg de Rosuvastatina (n=8901) o placebo (n=8901) con una duración media de dos años. Un porcentaje elevado de pacientes tratados con Rosuvastatina versus los pacientes tratados con placebo, 6.6 y 6.2% respectivamente, discontinuaron el medicamento de estudio debido a los eventos adversos, independientemente de la causalidad tratamiento. La mialgia fue la mayoría de los efectos adversos que permitieron la discontinuación del tratamiento. En JUPITER, hubo una frecuencia significativamente mayor de diabetes mellitus reportadas en pacientes que tomaron Rosuvastatina (2.8%) versus pacientes tomando placebo (2.3%). La HbA1c fue incrementada significativamente por 0.1% de los pacientes tratados con Rosuvastatina comparados con los pacientes tratados con placebo. El número de pacientes con HbA1c > 6.5% al final de los ensayos fue significativamente más alta en los tratados con Rosuvastatina versus los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas reportadas en ≥ 2% de los pacientes y una tasa superior que con placebo se demuestran en la siguiente Tabla.



Pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad: En un estudio controlado de 12 semanas de duración en niños y en niñas postmenárquicas, el perfil de seguridad y tolerabilidad de Rosuvastatina de 5 a 20 mg diarios de Rosuvastatina fue generalmente similar al del placebo. Sin embargo, las elevaciones séricas de creatina fosfoquinasa (CK) > 10 LSN se observaron con mayor frecuencia en niños tratados con Rosuvastatina comparados con los niños tratados con placebo. Cuatro de 130 (3%) de los niños tratados con Rosuvastatina (2 tratados con 10 mg y 2 tratados con 20 mg) tuvieron un incremento de CK > 10 x ULN, comparado con el placebo de 0 de 46 niños. Experiencia posterior a la comercialización: Las siguientes reacciones adversas fueron identificadas durante el empleo de Rosuvastatina después de aprobado: artralgia, insuficiencia hepática mortal o no, hepatitis, ictericia, depresión, trastorno del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas) y ginecomastia. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente en un tamaño de población incierto, no siempre es posible estimar la frecuencia confiable o establecer la relación con la exposición del medicamento. Existen pocos reportes asociados a la miopatía necrotizante inmune mediada con el empleo de estatinas. Se han notificado casos raros postcomercialización de deterioro cognitivo (por ejemplo, pérdida de memoria, falta de memoria, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han reportado para todas las estatinas. Los informes generalmente no son serios, y reversibles tras la interrupción estatina, con tiempos variables a inicio de los síntomas (1 día a años) y resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).
Advertencias
Efectos Musculo-Esqueléticos han sido reportados casos de miopatía y rabdomiólisis con falla renal aguda secundaria para mioglobinuria con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo a Rosuvastatina. Estos riesgos pueden ocurrir a cualquier concentración de la dosis, pero se incrementan a dosis mayores de 40 mg. Cresadex debe prescribirse con precaución en pacientes con factores de predisposición para miopatía (por ejemplo ≥65 años, hipertiroidismo tratado inadecuadamente, insuficiencia renal). El riesgo de miopatía durante el tratamiento con Rosuvastatina puede incrementarse con la administración adyuvante de algunas otras terapias hipolipidémicas (fibrato o niacina), gemfibrozilo, ciclosporina, lopinavir/ritonavir, ó atazanavir/ritonavir. El tratamiento con Cresadex debe discontinuarse si ocurre una elevada marcación de los niveles de creatina quinasa o se diagnóstica o sospecha miopatía. El tratamiento con Rosuvastatina debe interrumpirse temporalmente en cualquier paciente con alguna enfermedad aguda y grave sugestiva de miopatía o que predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, deshidratación, cirugía mayor, traumatismo, desorden metabólico severo, endocrino o electrolítico, cuadro convulsivo no controlado). Existen raros reportes de Miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune (MNMI), una miopatía autoinmune, asociada con el empleo de estatinas. MNMI está caracterizada por: debilidad muscular proximal y elevaciones séricas de creatinina quinasa, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas, la biopsia muscular demuestra miopatía necrotizante sin inflamación significativa, mejora con la administración de agentes inmunosupresores. Todos los pacientes deben ser advertidos de informar rápidamente a su médico por el dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si son acompañados por malestar o fiebre o si se presentan signos y síntomas musculares persisten después de interrumpir el tratamiento con Cresadex. Anormalidades de las enzimas hepáticas: Se recomienda que las pruebas de control de las enzimas hepáticas deban realizarse antes de iniciar el tratamiento con Cresadex, y si ocurren los signos o síntomas del daño hepático. Incremento de las transaminasas séricas [AST (GOT) o ALT (SGPT)] han sido reportados con los inhibidores de HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina. En la mayoría de casos, las elevaciones fueron transitorias y se solucionaron o mejoraron continuando la terapia continua o después de una breve interrupción en la terapia. Existen dos casos de daño, no se pudo determinar la relación con la terapia de Rosuvastatina, que se resolvió después de la discontinuación del tratamiento. No hubo casos de insuficiencia hepática o enfermedad hepática irreversible en los estudios clínicos. En un análisis de estudios controlados combinados con placebo, los aumentos en las transaminasas séricas fueron > 3 veces el límite superior de los valores normales en el 1,1% de los pacientes tratados con Rosuvastatina en comparación con el 0,5%de los pacientes tratados con placebo. Se han notificado casos raros de postcomercialización de falla hepática mortal o no mortal en pacientes que toman estatinas, incluyendo Rosuvastatina. Si el daño hepático severo con síntomas clínicos y/o hiperbilirubinemia o daño que ocurre durante el tratamiento con Rosuvastatina, interrumpir la terapia adecuadamente. Si no se encuentra una etiología alterna, no retomar Rosuvastatina. Cresadex debe emplearse con precaución en pacientes quienes consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática crónica. Enfermedad hepática activa, el cual puede incluir elevaciones persistentes inexplicables de transaminasas, son contraindicaciones para el empleo de Rosuvastatina. Empleo concomitante con anticoagulantes cumarínicos: debe prescribirse con precaución cuando se administran en conjunto Rosuvastatina con anticoagulantes debido al efecto potencial de los anticoagulantes tipo cumarina para prolongar el tiempo de protrombina (TP). En los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y Rosuvastatina concomitantemente, debe determinarse el TP antes de iniciar la terapia con Rosuvastatina y con una frecuencia suficiente durante los primeros tiempos de la terapia, a fin de asegurar que no se produzca una alteración significativa de TP. Proteunuria y Hematuria: En el programa de ensayos clínicos de Rosuvastatina, se observaron proteinuria positiva con la tira reactiva y hematuria microscópica entre los pacientes tratados con Rosuvastatina. Estos hallazgos fueron más frecuentes en los pacientes que toman Rosuvastatina 40 mg, en comparación con dosis más bajas de Rosuvastatina o comparado con otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, aunque los eventos eran generalmente transitorios y no se asoció con empeoramiento de la función renal. Aunque el significado clínico de este hallazgo es desconocido, se debe considerar una reducción de la dosis para los pacientes en tratamiento con Rosuvastatina con proteinuria persistente inexplicable y/o hematuria durante la prueba de análisis de orina de rutina. Efectos endocrinos: Se han reportado incrementos de la concentración de la HbA1c y de la glucosa sérica en ayuno con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la Rosuvastatina. Aunque los estudios clínicos han demostrado que Rosuvastatina solo no reduce los niveles plasmáticos de cortisol basales o daño de reserva adrenal, debe prescribirse con precaución si Rosuvastatina si se administra concomitantemente con otros medicamentos que pueden incrementar los niveles o actividad hormonal esteroide endógena tales como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.
Interacciones
Ciclosporina: Incrementa 7 veces la exposición de la Rosuvastatina (AUC). Por lo tanto, en pacientes que toman ciclosporina, la dosis de Rosuvastatina no deberá exceder los 5 mg diarios. Gemfibrozilo: Incrementa significativamente la exposición de Rosuvastatina. Debido al incremento del riesgo de miopatía/rabdomiólisis, la combinación terapéutica de Rosuvastatina con gemfibrozilo debe evitarse. Si los emplea juntos, la dosis de Rosuvastatina no debe exceder los 10 mg diarios. Inhibidores de la proteasa: Inhibidores de la proteasa: La coadministración de la Rosuvastatina con ciertos inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir tiene diferentes efectos sobre la exposición de Rosuvastatina. Las combinaciones de inhibidores de la proteasa lopinavir/ritonavir y atazanavir/ritonavir aumentan la exposición a la Rosuvastatina (AUC) hasta tres veces. Para estas combinaciones, la dosis de la Rosuvastatina debe limitarse a 10 mg. Las combinaciones de tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir producen poco o ningún cambio en la exposición a Rosuvastatina. Se debe tener precaución cuando la Rosuvastatina se coadministre con los inhibidores de la proteasa administrados en combinación con el ritonavir (ver Dosificación, Advertencias y Farmacología). Anticoagulantes cumarínicos: La Rosuvastatina aumentó significativamente el INR de los pacientes que recibieron anticoagulantes cumarínicos. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administren los anticoagulantes cumarínicos junto con Rosuvastatina. En los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y Rosuvastatina de manera concomitante, el INR debe determinarse antes de comenzar la terapia con Rosuvastatina y con suficiente frecuencia al inicio del tratamiento para asegurar que no ocurra alguna alteración significativa del INR (ver Advertencias y Farmacología). Niacina: El riesgo de los efectos sobre el músculo esquelético puede aumentar cuando se emplea Rosuvastatina en combinación con la niacina. Se debe considerar una reducción de la dosis de Rosuvastatina (ver Advertencias). Fenofibrato: Cuando Rosuvastatina se coadministró con el fenofibrato no se observó ninguna elevación del AUC de Rosuvastatina ni del fenofibrato clínicamente significativa. El beneficio de las alteraciones adicionales de las concentraciones de los lípidos con el uso combinado de la Rosuvastatina con los fibratos debe considerarse cuidadosamente contra el riesgo potencial de esta combinación (ver Advertencias y precauciones y Farmacología clínica). Uso en poblaciones especiales: Embarazo: Efectos teratogénicos: Categoría del embarazo X. La Rosuvastatina está contraindicada en mujeres que están embarazadas o que pudieran quedar embarazadas. El colesterol y los triglicéridos séricos aumentan durante el embarazo normal, y los productos del colesterol son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico y la descontinuación de los fármacos reductores de los lípidos durante el embarazo debe tener un impacto menor sobre los resultados a largo plazo del tratamiento de la hiperlipidemia primaria (ver Contraindicaciones). No existen estudios adecuados y bien controlados de la Rosuvastatina en mujeres embarazadas. Existen reportes de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En una revisión de aproximadamente 100 embarazos seguidos prospectivamente en mujeres expuestas a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales/óbitos no excedió la frecuencia esperada en la población general. Sin embargo, en este estudio sólo pudo excluir un aumento del riesgo de anormalidades congénitas de 3 a 4 veces mayor de anomalías congénitas respecto de la incidencia general. En el 89% de estos casos, el tratamiento farmacológico comenzó antes del embarazo y se detuvo durante el primer trimestre cuando se detectó el embarazo. La Rosuvastatina atraviesa la placenta en ratas y conejos. En las ratas, la Rosuvastatina no fue teratogénica con exposiciones sistémicas equivalentes a una dosis terapéutica humana de 40 mg/día. Con 10-12 veces la dosis humana de 40 mg/día, hubo una disminución de la sobrevivencia de las crías, disminución del peso corporal fetal entre las crías hembras y retraso de la osificación. En los conejos, la viabilidad de las crías disminuyó y aumentó la mortalidad materna a dosis equivalentes a la dosis humana de 40 mg/día (ver Toxicología no clínica). La Rosuvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si la paciente se embaraza mientras toma la Rosuvastatina, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto y la falta de beneficio clínico conocido con el empleo continuo durante el embarazo. Trabajo de parto y parto: No procede. Lactancia: No se conoce si la Rosuvastatina se excreta en la leche humana, pero una pequeña cantidad de otro fármaco de esta misma clase pasa a la leche materna. En las ratas, la concentración de la Rosuvastatina en la leche materna son 3 veces mayores que la concentración plasmática; sin embargo, las concentraciones del fármaco en la leche materna en animales no reflejan con precisión las concentraciones en la leche materna humana. Debido a que otro fármaco de esta misma clase pasa a la leche humana y debido a que los inhibidores del a HMG-CoA reductasa tienen el potencial para causar reacciones adversas serias en los lactantes, las mujeres que requieran del tratamiento con la Rosuvastatina deben ser aconsejadas de no den de lactar a sus bebés (ver Contraindicaciones). Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de Rosuvastatina en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica fueron evaluadas en un ensayo clínico controlado de 12 semanas de duración seguido de 40 semanas de exposición abierta. Los pacientes tratados con 5 mg, 10 mg, y 20 mg diarios Rosuvastatina tuvieron un perfil de experiencias adversas generalmente similar a la de los pacientes tratados con placebo. Aunque no todas las reacciones adversas identificadas en la población adulta se han observado en los ensayos clínicos con niños y adolescentes, las mismas advertencias y precauciones para los adultos deben ser consideradas para los niños y adolescentes. No hubo efecto detectable de Rosuvastatina sobre el crecimiento, peso, IMC (índice de masa corporal), o la maduración sexual en pacientes pediátricos (10 a 17 años de edad). A las adolescentes deben recibir consejería sobre métodos anticonceptivos apropiados durante el tratamiento con Rosuvastatina. Rosuvastatina no ha sido estudiado en ensayos clínicos controlados con pacientes pre-púberes o pacientes menores de 10 años de edad. Las dosis de Rosuvastatina superior a 20 mg no han sido estudiados en la población pediátrica. La experiencia en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigótica está limitada a ocho (8 años de edad y más). En un estudio farmacocinético, 18 pacientes (9 niños y 9 niñas) de 10 a 17 años de edad con HF heterocigota recibieron dosis orales únicas y múltiples de Rosuvastatina. Tanto la Cmax y el AUC de Rosuvastatina fueron similares a los valores observados en sujetos adultos administradas las mismas dosis. Uso geriátrico: De los 10,275 pacientes en los estudios clínicos con Rosuvastatina, 3159 (31%) tenían 65 años de edad ó más y 698 (6.8%) tenían 75 años ó más. No se observaron diferencias generales en la seguridad y efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y en otra experiencia clínica reportada no se ha identificado ninguna diferencia en la respuesta entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada. Los pacientes ancianos tienen un riesgo mayor de miopatías y Rosuvastatina debe prescribirse con precaución en los ancianos (ver Advertencias y Farmacología). Insuficiencia renal: La exposición a la Rosuvastatina no está influenciada por el deterioro renal de leve a moderado (CLcr = 30 mL/min/1.73 m2); sin embargo, la exposición a la Rosuvastatina se incrementa a un grado clínicamente significativo en pacientes con deterioro renal grave que no se están reciben hemodiálisis (ver Dosificación, Advertencias y Farmacología). Insuficiencia hepática: La Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática aguda, que puede incluir elevaciones de las concentraciones de las transaminasas hepáticas persistentes e inexplicadas. Se sabe que la enfermedad hepática crónica alcohólica aumenta la exposición a la Rosuvastatina. La Rosuvastatina debe utilizarse con precaución en estos pacientes (ver Contraindicaciones, Advertencias y Farmacología). Pacientes asiáticos: En los estudios de farmacocinética han demostrado un aumento de aproximadamente 2 veces la exposición media a la Rosuvastatina en sujetos asiáticos cuando se comparó con los controles caucásicos. La dosis de Rosuvastatina puede ajustarse en pacientes asiáticos (ver Dosificación y Farmacología).
Incompatibilidades
No han sido descritas.
Conservación
Mantener en un lugar a no más de 30°C. Venta bajo receta médica. Tiempo de vida útil: Tiene un tiempo de vida útil de 24 meses.
Sobredosificación
No existe un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En este caso, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y se deben instituir medidas de soporte que se requiera. La hemodiálisis no aumenta significativamente la depuración de Rosuvastatina.
Presentación
Cresadex 10mg. Caja de cartulina x 2-4-6-7-8-10-12-14-15-16-18-20-21-24-28-30-40-48-50-60-70-80-90-100-150-200-500 y 1000 comprimidos recubiertos en blíster de alu-alu gris. Caja dispensadora x 100, 150 y 200 comprimidos recubiertos en blíster de alu-alu gris. Cresadex 20mg.- Caja de cartulina x 2 y 30 comprimidos recubiertos en blíster de alu-alu gris.

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