Prospecto AVODART

Composición
Cada cápsula blanda contiene: Dutasterida 0,5 mg, excipientes c.s.
Farmacología
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona 5a-alfa reductasa. Código ATC: G04C B02. Dutasterida reduce los niveles circulantes de dihidrotestosterona (DHT) inhibiendo las isoenzimas tipo 1 y tipo 2 de la 5a-reductasa, que son las responsables de la conversión de la testosterona a 5-DHT. AVODART® en monoterapia: Efectos sobre DHT/Testosterona: El efecto de dosis diarias de AVODART® en la reducción de la DHT es dosis dependiente y se observa en un plazo de 1-2 semanas (85% y 90% de reducción, respectivamente). En pacientes con HBP tratados con 0,5 mg/día de dutasterida, el descenso medio de los niveles de DHT en suero fue del 94% en 1 año y del 93% en 2 años y el aumento de los niveles medios de testosterona en suero fue del 19% en los años 1 y 2. Efecto sobre el volumen prostático: Se han detectado reducciones significativas en el volumen prostático a partir del mes desde el inicio del tratamiento y las reducciones han continuado hasta el mes 24 (p < 0,001). AVODART® produjo una reducción media del volumen prostático total de un 23,6% (de 54,9 ml a nivel basal a 42,1 ml) a los 12 meses en comparación con una reducción media de 0,5% (de 54,0 ml a 53,7 ml) en el grupo tratado con placebo. También se han observado reducciones significativas (p < 0,001) en el volumen de la zona de transición prostática desde el primer mes hasta el mes 24, con una reducción media en el volumen de la zona de transición prostática en el mes 12 de un 17,8% (de 26,8 ml en el periodo basal a 21,4 ml) en el grupo tratado con AVODART® en comparación con un aumento medio del 7,9% (de 26,8 ml a 27,5 ml) en el grupo tratado con placebo. La reducción del volumen prostático observada durante los 2 primeros años de tratamiento doble ciego se mantuvo durante un periodo adicional de 2 años con estudios abiertos de continuación. La reducción del tamaño de la próstata conduce a una mejoría de síntomas y a una reducción del riesgo de retención aguda de orina y de cirugía relacionada con la HBP.
Indicaciones
Tratamiento de los síntomas de moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata (HBP). Reducción del riesgo de retención aguda de orina (RAO) y de cirugía en pacientes con síntomas de moderados a graves de HBP.
Dosificación
AVODART® puede administrarse solo o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg) (Ver secciones de Advertencias, Reacciones Adversas y Farmacología). Adultos (ancianos inclusive): La dosis recomendada de AVODART® es una cápsula (0,5 mg) administrada por vía oral una vez al día. Las cápsulas deben tragarse enteras y se pueden tomar con o sin alimentos. Aunque se puede observar una mejoría al principio, se puede tardar hasta 6 meses en alcanzar una respuesta al tratamiento. No es necesario un ajuste de dosis en ancianos. Insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto que puede ejercer la insuficiencia renal en la farmacocinética de AVODART®. No se prevé que sea necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (Ver Farmacología). Insuficiencia hepática: No se ha estudiado el efecto que pueda ejercer la insuficiencia hepática en la farmacocinética de AVODART® por lo que se debe utilizar con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Ver Advertencias y Farmacología). La utilización de AVODART® está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (Ver Contraindicaciones).
Contraindicaciones
La utilización de AVODART® está contraindicada en: Mujeres, niños y adolescentes (Ver Uso durante el Embarazo y Lactancia). Pacientes con hipersensibilidad a dutasterida, a otros inhibidores de la 5-a reductasa, o a alguno de los excipientes. Pacientes con insuficiencia hepática grave.
Reacciones adversas
AVODART® en monoterapia: Aproximadamente el 19% de los 2167 pacientes que han recibido AVODART® durante 2 años en los ensayos clínicos de fase III controlados con placebo desarrollaron reacciones adversas durante el primer año de tratamiento. La mayoría de estos eventos fueron de leves a moderados y se observaron en el aparato reproductor. No hubo un cambio aparente en el perfil de acontecimientos adversos durante un periodo adicional de 2 años determinado en estudios abiertos de continuación. La siguiente tabla muestra las reacciones adversas encontradas en ensayos clínicos controlados así como en la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas de los ensayos clínicos a juicio del investigador (con una incidencia igual o superior al 1%) se han notificado con una incidencia superior que en los grupos placebo durante el primer año de tratamiento. Los acontecimientos adversos que han ocurrido tras la comercialización se identificaron a partir de notificaciones espontáneas post-comercialización por lo que la incidencia real es desconocida:


AVODART® en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina: Los resultados a 4 años del estudio CombAT, en el que se compara 0,5 mg de AVODART® (n=1623) y 0,4 mg de tamsulosina (n=1611) administrados una vez al día, solos y en combinación (n=1610), han mostrado que la incidencia de cualquier reacción adversa juzgada como tal por el investigador durante el primero, segundo, tercero y cuarto año de tratamiento fue respectivamente un 22%, 6%, 4% y 2% para la terapia de combinación dutasterida/tamsulosina, 15%, 6%, 3% y 2% para la monoterapia con AVODART® y un 13%, 5%, 2% y 2% para la monoterapia con tamsulosina. La incidencia mayor de reacciones adversas en el grupo con terapia combinada durante el primer año de tratamiento fue debida a una incidencia mayor en este grupo de los trastornos del aparato reproductor, específicamente los trastornos en la eyaculación. Las siguientes reacciones adversas a juicio del investigador se han notificado con una incidencia igual o superior al 1% durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT. La incidencia de estas reacciones durante los cuatro años de tratamiento se muestra en la siguiente tabla:

Advertencias
La terapia de combinación debe prescribirse tras una cuidadosa evaluación del riesgo beneficio debido al posible incremento del riesgo de acontecimientos adversos y tras haber tenido en cuenta otras opciones de tratamiento, incluidas las monoterapias (Ver Dosificación). En un estudio clínico de 4 años de duración, la incidencia de insuficiencia cardiaca (término compuesto de acontecimientos notificados, principalmente como insuficiencia cardiaca e insuficiencia cardiaca congestiva) fue mayor entre los pacientes que tomaban la combinación de AVODART® y el alfa-bloqueante tamsulosina, que entre los que no tomaban la combinación. No se ha establecido una relación causal entre AVODART® (solo o en combinación con un alfa-bloqueante) y la insuficiencia cardiaca (Ver Farmacología). En los pacientes con HBP debe realizarse un tacto rectal así como otros métodos de evaluación de cáncer de próstata antes de iniciar tratamiento con AVODART® y posteriormente de forma periódica. AVODART® se absorbe a través de la piel, por lo tanto, las mujeres, los niños y los adolescentes deben evitar el contacto con cápsulas rotas (Ver Uso durante el Embarazo y Lactancia). Si se tiene contacto con cápsulas rotas, se debe lavar inmediatamente la zona afectada con agua y jabón. AVODART® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener cuidado en la administración de AVODART® en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Ver Dosificación, Sobredosificación e Interacciones). La concentración de antígeno prostático específico en suero (PSA) es un componente importante de la detección del cáncer de próstata. Generalmente, una concentración total de PSA en suero mayor que 4 ng/ml (Hybritech) requiere evaluación adicional y considerar la posibilidad de realizar una biopsia de próstata. Los médicos deben conocer que un valor basal de PSA menor que 4 ng/ml en pacientes tratados con AVODART® no excluye un diagnóstico de cáncer de próstata. AVODART® provoca una disminución de los niveles de PSA en suero de aproximadamente un 50%, después de 6 meses, en pacientes con HBP, incluso en presencia de cáncer de próstata. Aunque puede haber variaciones individuales, la reducción de aproximadamente un 50% de los niveles de PSA es previsible tal y como se ha observado durante todo el intervalo de valores basales de PSA de 1,5 a 10 ng/ml. Por lo tanto, para interpretar un valor aislado de PSA en un hombre tratado con AVODART® durante seis meses o más, se deben doblar los valores de PSA para poder compararlos con los valores normales en hombres no tratados. Este ajuste no afecta a la sensibilidad y especificidad del análisis de PSA y mantiene su capacidad para detectar el cáncer de próstata. Cualquier aumento sostenido en los niveles de PSA durante el tratamiento con AVODART® se debe evaluar cuidadosamente, incluyendo la posibilidad de un incumplimiento del tratamiento con AVODART®. Los niveles totales de PSA en suero vuelven al estado basal en el plazo de 6 meses desde la suspensión del tratamiento. La razón entre el PSA libre y el total permanece constante incluso bajo influencia de AVODART®. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como ayuda en la detección del cáncer de próstata en hombres en tratamiento con AVODART®, no parece necesario realizar ningún ajuste en su valor. Uso durante el embarazo y la lactancia: La utilización de AVODART® está contraindicada en mujeres. Fertilidad: Se ha notificado que dutasterida afecta a las características del semen (reducción del recuento de espermatozoides, volumen de semen y motilidad de espermatozoide) de hombres sanos (Ver Farmacología). No puede excluirse la posibilidad de que se reduzca la fertilidad masculina. Embarazo: Al igual que el resto de los inhibidores de la 5a reductasa, dutasterida inhibe la conversión de testosterona a dihidrotestosterona y puede, si se administra a una mujer que gesta un feto masculino, inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos del feto (Ver Advertencias y precauciones para su uso). Se han encontrado pequeñas cantidades de dutasterida en el semen de sujetos que recibían 0,5 mg de AVODART® diarios. Basándose en los estudios en animales, es improbable que un feto masculino se vea afectado negativamente, si su madre se ve expuesta al semen de un paciente tratado con AVODART® (el riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo). Sin embargo, como ocurre con todos los inhibidores de la ?a reductasa, se recomienda que el paciente evite la exposición de su compañera al semen mediante la utilización de un preservativo cuando su compañera esté o pueda estar embarazada. Lactancia: Se desconoce si AVODART® se excreta por leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: De acuerdo con las propiedades farmacodinámicas de AVODART® , no se espera que el tratamiento con dutasterida interfiera con la capacidad para conducir o para utilizar maquinaria.
Interacciones
Para obtener información sobre el descenso de los niveles de PSA sérico durante el tratamiento con AVODART® y directrices relativas a la detección del cáncer de próstata, ver Advertencias. Efectos de otros fármacos en la farmacocinética de AVODART®: Uso concomitante con CYP3A4 y/o inhibidores de la glucoproteína P: AVODART® se elimina fundamentalmente en forma de metabolitos. Los estudios in vitro indican que su metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se ha realizado ningún estudio formal sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinético poblacional, las concentraciones de AVODART® en suero fueron una media de 1,6 a 1,8 veces superior, respectivamente, en un pequeño número de pacientes tratados concomitantemente con verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) frente a otros pacientes. La combinación a largo plazo de AVODART® con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (ej., ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral) puede aumentar las concentraciones de AVODART® en suero. No es probable que se produzca una inhibición adicional de la 5a-reductasa durante exposiciones crecientes de AVODART®. Sin embargo, se puede considerar la posibilidad de reducir la frecuencia de dosificación de AVODART® si se observan efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que en el caso de inhibición enzimática, la larga vida media puede prolongarse más y puede llevar más de 6 meses de tratamiento concomitante alcanzar un nuevo estado de equilibrio. La administración de 12 g de colestiramina una hora antes de una dosis única de 5 mg de AVODART® no afectó a la farmacocinética de AVODART®. Efectos de Dutasterida en la farmacocinética de otros fármacos: AVODART® no tiene ningún efecto en la farmacocinética de warfarina o de digoxina. Esto indica que AVODART® no induce/inhibe al CYP2C9 o al transportador de glucoproteína P. Los estudios de interacción in vitro indican que AVODART® no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4. En un pequeño estudio (N=24) de dos semanas de duración en hombres sanos, AVODART® (0,5 mg) no afectó a la farmacocinética de tamsulosina o terazosina. Además, en este estudio no se observó evidencia de interacción farmacodinámica alguna.
Conservación
No almacenar a temperaturas superiores a 30°C.
Sobredosificación
En estudios de AVODART® en voluntarios, se han administrado dosis únicas diarias de dutasterida de hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) durante 7 días sin problemas significativos de seguridad. En los estudios clínicos, se han administrado dosis diarias de 5 mg a los pacientes durante 6 meses sin efectos adversos adicionales a los observados a la dosis terapéutica de 0,5 mg. No hay antídoto específico para AVODART®, por lo tanto, ante una sospecha de sobredosis debe administrarse un tratamiento sintomático y de apoyo.
Presentación
Cápsulas blandas x 30.

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