Prospecto ANDROCUR

Composición
Cada tableta contiene: 100 mg de Acetato de Ciproterona. Excipiente c.s.
Farmacología
Propiedades farmacodinámicas: El carcinoma prostático y su metástasis son en general andrógeno-dependientes. El acetato de ciproterona ejerce una acción anti-andrógena directa en el tumor y su metástasis. Este también tiene actividad progestogénica, la cual ejerce un efecto de retroalimentación negativo sobre los receptores hipotalámicos, llevando de tal forma a una reducción en la liberación de gonadotropina, y por lo tanto una producción disminuida de andrógenos testicular. El apetito sexual y la potencia son reducidos y la función gonadal es inhibida. El efecto antigonadotrópico del acetato de ciproterona es también ejercido cuando es administrado con análogos LHRH. El incremento inicial de la testosterona causado por ésta clase de sustancias es reducido por el acetato de ciproterona. Una tendencia ocasional para los niveles de prolactina de incrementarlos ligeramente ha sido observada bajo dosis más altas del acetato de ciproterona. Propiedades farmacocinéticas: Siguiente a la administración oral, el acetato de ciproterona es completamente absorbido sobre un rango de dosis amplio. La ingesta de 100 mg de acetato de ciproterona brinda niveles séricos máximos de alrededor de 239 ng/mL a alrededor de 3 horas. Por lo tanto, los niveles séricos de la droga declinaron durante un intervalo de tiempo de típicamente 24 a 120 h, con una vida media terminal de 42.8 ± 9.7 h. La depuración total del acetato de ciproterona sérico es de 3.8 ± 2.2 mL/min/kg. El acetato de ciproterona es metabolizado por varias vías, incluyendo hidroxilaciones y conjugaciones. El metabolito principal en plasma humano es el derivado del 15b-hidroxi. Una cantidad de droga es excretada sin cambio con la bilis. La mayoría de la dosis es excretada en la forma de metabolitos en una proporción urinaria a biliar de 3:7. La excreción renal y biliar procede con una vida media de 1.9 días. Los metabolitos del plasma son eliminados en una tasa similar (vida media de 1.7 días). El acetato de ciproterona es casi exclusivamente unido a la albumina plasmática. Aproximadamente 3.5 - 4% de niveles de droga totales están presentes sin la unión. Como la unión a la proteína es no específica, cambios en los niveles de SHBG (hormona sexual unida a la globulina) no afectan la farmacocinética del acetato de ciproterona. La biodisponibilidad absoluta del acetato de ciproterona es casi completa (88% de la dosis). Datos de Seguridad Preclínicos: Toxicidad sistémica: Los datos preclínicos no revelan riesgo específico para humanos basados en estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas más allá de aquellos discutidos en otras secciones del Resumen de las Características del producto. Investigaciones experimentales produjeron efectos similares a los corticoides en las glándulas adrenales en ratas y perros siguiente a las dosis más altas, lo cual podría indicar efectos similares en humanos en la dosis dada más alta (300 mg/día). Genotoxicidad y carcinogenicidad: Ensayos reconocidos de primera línea de genotoxicidad dieron resultados negativos cuando fueron conducidos con el acetato de ciproterona. Sin embargo, pruebas adicionales mostraron que el acetato de ciproterona fué capaz de producir aductos con el ADN (y un aumento de la actividad de reparación del ADN) en células hepáticas de ratas y monos y también en hepatocitos recientemente aislados de humano, el nivel de aducto de ADN en las células hepáticas del perro fue extremadamente bajo. Esta formación de aducto del ADN ocurrió en exposiciones que podrían ser esperadas a ocurrir en los regímenes de dosis recomendadas para el acetato de ciproterona. Consecuencias In vivo del tratamiento del acetato de ciproterona fueron la incidencia incrementada de lesiones hepáticas focales, posiblemente pre-neoplásicas en las cuales las enzimas celulares fueron alteradas en ratas hembras, y un incremento de la frecuencia de mutación en ratas transgénicas llevando un gen bacterial como objetivo para la mutación. La relevancia clínica de éstos hallazgos es en éste momento incierta. En estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas el acetato de ciproterona incrementó la incidencia de tumores hepáticos incluyendo carcinomas en dosis altas lo cual concomitantemente causó toxicidad hepática y excedió la dosis humana máxima. Investigaciones adicionales en roedores en dosis más bajas no hepatotóxicas revelaron proliferaciones hepáticas benignas similares a los efectos descritos para otras hormonas esteroideas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos hormonales dependientes y tumores.
Indicaciones
Manejo de pacientes con cáncer prostático (1) para suprimir "el impulso de testosterona" con la terapia análoga inicial de LHRH, (2) en el tratamiento paliativo a largo plazo donde análogos de LHRH o la cirugía son contraindicados, no tolerados, o donde la terapia oral es preferida, y (3) en el tratamiento de bochornos en pacientes bajo tratamiento con análogos de LHRH o quienes han sido sometidos a una orquidectomía.
Dosificación
Adultos: Método de administración: Para administración oral. Régimen de dosificación: La dosis diaria máxima es de 300 mg. Para un tratamiento paliativo a largo plazo donde análogos de LHRH ó la cirugía están contraindicados, no son tolerados ó donde la terapia oral es preferida la dosis es de 200-300 mg/día. Dosificación para supresión del "impulso de testosterona" con terapia análoga inicial de LHRH: Inicialmente 1 tableta de Androcur 100mg dos veces al día (200mg) sola por 5 - 7 días, seguido por 1 tableta de Androcur 100mg dos veces al día (200mg) por 3 - 4 semanas junto con la terapia análoga de LHRH en la dosis recomendada por el titular de la autorización de comercialización (ver el Resumen de las Características del Producto de análogos de LHRH). Para las dos indicaciones de arriba la dosis debe ser dividida en 2 - 3 dosis por día y tomada con algún líquido después de las comidas. Para el tratamiento de bochornos en pacientes bajo tratamiento con análogos LHRH ó quienes han sido sometidos a una orquidectomía una dosis inicial de 50 mg, con una titulación ascendente si es necesario dentro del rango de 50-150 mg/día, es recomendada. Para ésta indicación la dosis debe ser dividida en 1 - 3 dosis por día y tomada con algún líquido después de las comidas. Información adicional en poblaciones especiales: Niños y adolescentes: Androcur no es recomendado para su uso en niños y adolescentes por debajo de los 18 años de edad debido a una falta de datos en cuanto a seguridad y eficacia. Androcur no debe ser administrado antes del término de la pubertad debido a una influencia desfavorable en el crecimiento longitudinal y los ejes todavía inestables de la función endocrina no pueden ser excluidos. Pacientes ancianos: No hay datos sugiriendo la necesidad para un ajuste de dosis en pacientes ancianos. Pacientes con deterioro hepático: El uso de Androcur está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas (ver sección Advertencias y Reacciones adversas). Pacientes con deterioro renal: El uso de Androcur en pacientes con deterioro renal no ha sido investigado. No hay datos sugiriendo la necesidad de ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal (ver sección Propiedades farmacocinéticas).
Contraindicaciones
Androcur no debe ser usado en pacientes con: Meningioma ó una historia de meningioma. Enfermedades hepáticas (incluyendo síndrome de Dubin-Johnson y síndrome Rotor). Tumores malignos (excepto para carcinoma de la próstata). Tumores hepáticos previos ó existentes (solo si aquellos no son debidos a metástasis de carcinoma de la próstata). Enfermedades de debilitamiento (con la excepción de carcinoma inoperable de la próstata). Procesos tromboembólicos existentes. Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
Reacciones adversas
Las reacciones farmacológicas adversas (ADRs) observadas más frecuentemente en pacientes recibiendo Androcur son libido disminuido, disfunción eréctil e inhibición reversible de espermatogénesis. Los ADRs más serios en pacientes recibiendo Androcur son toxicidad hepática, tumores hepáticos benignos y malignos los cuales podrían llevar a la hemorragia intra-abdominal y eventos tromboembólicos. Las siguientes incidencias aproximadas fueron estimadas de informes publicados de un número de ensayos clínicos pequeños e informes de ADRs espontáneos: muy común: incidencia ≥ 1:10; común: incidencia < 1:10 pero ≥1:100; no común: incidencia < 1:100 pero ≥1:1000; rara: incidencia < 1:1000 pero ≥ 1:10,000; muy rara: incidencia < 1:10,000; desconocida (no puede ser estimada de datos disponibles). Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluye quistes y pólipos): Muy raro: Tumores hepáticos benignos y malignos los cuales pueden llevar a una hemorragia intra-abdominal que peligra la vida (ver sección Advertencias). Desconocida: La ocurrencia de (múltiples) meningiomas ha sido informada en asociación con el uso a largo plazo (años) de acetato de ciproterona en dosis de 25 mg/día y mayores. Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Desconocido: Anemia durante el tratamiento a largo plazo (ver sección Advertencias). Trastornos del sistema inmunológico: Raros: Reacciones de hipersensibilidad. Trastornos endocrinos: Desconocidos: Supresión de la función adrenocortical. Trastornos del metabolismo y nutrición: Comunes: Cambios en el peso corporal durante el tratamiento a largo plazo (sobre todo ganancia de peso en asociación con retención de líquido). Trastornos psiquiátricos: Común: Humor depresivo e inquietud (temporal). Trastornos Vasculares: Desconocido: Eventos tromboembólicos, aunque una relación causal no ha sido establecida (ver sección Advertencias). Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Común: Disnea (ver sección Advertencias). Trastornos hepato-biliar: Común: Ha sido observada toxicidad hepática directa, incluyendo ictericia, hepatitis y falla hepática en pacientes tratados con Androcur. A dosis de 100 mg y mayores, casos con resultados fatales han sido también informados. La mayoría de casos fatales reportados fueron en hombres con carcinoma avanzado de la próstata. La toxicidad está relacionada a la dosis y se desarrolla, usualmente, muchos meses después de que el tratamiento haya comenzado. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: No comunes: Rash. Desconocido: Reducción de la producción de sebo llevando a la sequedad de la piel y mejoría del acné vulgaris existente ha sido informado así como también; pérdida irregular transitoria y crecimiento reducido del vello corporal, crecimiento incrementado del cuero cabelludo, aclaramiento del color del cabello y crecimiento del vello púbico tipo femenino. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Desconocido: Osteoporosis (debido a supresión androgénica a largo plazo). Trastornos del sistema reproductivo: Muy común: Libido disminuido, disfunción eréctil, apetito sexual reducido e inhibición de la función gonadal. Estos cambios son reversibles después de la discontinuación de la terapia. Inhibición de la espermatogénesis: Muy común: El recuento de esperma y el volumen de eyaculación están reducidos. Infertilidad es usual, y podría presentarse azoospermia después de 8 semanas. Hay usualmente atrofia ligera de los túbulos seminíferos. Exámenes de seguimiento han mostrado que estos cambios son reversibles, la espermatogenesis usualmente se revierte a su estado previo a alrededor de 3-5 meses después de detener la administración de Androcur, ó en algunos pacientes hasta los 20 meses. Aún no se conoce si la espermatogenesis se puede recuperar aún después de un tratamiento muy largo. Hay pruebas que el esperma anormal que podría dar lugar a embriones mal formados es producido durante el tratamiento con Androcur. Ginecomastia: Común: Ginecomastia (algunas veces combinado con sensibilidad al tocar el pezón) lo cual usualmente experimenta una regresión después del retiro de la preparación. Raro: Galactorrea y nódulos benignos sensibles. Estos síntomas mayormente se remiten después de la discontinuación del tratamiento ó de la reducción de la dosis. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Común: Bochornos, sudoración, fatiga y lasitud.
Advertencias
Hígado: Toxicidad hepática directa, incluyendo ictericia, hepatitis y falla hepática, ha sido observada en pacientes tratados con Androcur. Han sido también reportados casos con resultado fatal a dosis de 100 mg y mayores. La mayoría de casos fatales reportados fueron en hombres con cáncer prostático avanzado. La toxicidad es relacionada con la dosis y se desarrolla, por lo general, varios meses después de que el tratamiento ha comenzado. Deben ser realizados ensayos de la función hepática previo al tratamiento, regularmente durante el tratamiento y siempre que cualquier síntoma o signos sugestivos de hepatotoxicidad ocurran. Si es confirmada la hepatotoxicidad, Androcur debe ser retirado, a menos que la hepatotoxicidad pueda ser explicada por otra causa, ej., enfermedad metastásica, en cual caso Androcur debe ser continuado sólo si el beneficio percibido supera el riesgo. En muy raros casos tumores hepáticos benignos y malignos, los cuales podrían llevar a hemorragia intra-abdominal de riesgo con la vida, han sido observados después del uso de Androcur. Si severas dolencias del abdomen superior, alargamiento hepático ó signos de hemorragia intra-abdominal ocurrieran, un tumor hepático debe ser considerado en el diagnóstico diferencial. Eventos tromboembólicos: La ocurrencia de eventos tromboembólicos han sido reportados en pacientes usando Androcur, aunque una relación causal no ha sido establecida. Los pacientes con eventos trombóticos / tromboembólicos arterial ó venoso previos (ej., trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto del miocardio), con una historia de accidentes cerebrovasculares ó con neoplasias avanzadas están en riesgo incrementado de eventos tromboembólicos posteriores, y podrían estar en riesgo de recurrencia de la enfermedad durante la terapia con Androcur. En pacientes con una historia de procesos tromboembólicos ó sufriendo de anemia de células falciformes ó diabetes severa con cambios vasculares, el riesgo: a proporción del beneficio debe ser considerado cuidadosamente en cada caso individual antes de que sea recetado Androcur. Meningiomas: La ocurrencia de (múltiples) meningiomas ha sido reportada en asociación con el uso a largo plazo (años) del acetato de ciproterona a dosis de 25 mg/día y mayores. Si un paciente tratado con Androcur es diagnosticado con meningioma, el tratamiento con Androcur debe ser detenido. (ver sección Contraidicaciones). Depresión crónica: Se ha encontrado que algunos pacientes con depresión crónica severa se deterioran mientras están en la terapia de Androcur. Tales pacientes deben ser monitoreados cercanamente para signos de deterioro y advertidos a ponerse en contacto con su médico inmediatamente si su depresión empeora. Falta de aliento: La falta de aliento puede ocurrir bajo tratamiento a altas dosis con Androcur. Esto podría ser debido al efecto estimulatorio de la progesterona y progestógenos sintéticos en la respiración, lo cual es acompañado por hipocapnia y alcalosis compensatoria, y lo cual no es considerado a requerir tratamiento. Función adrenocortical: Durante el tratamiento, la función adrenocortical debe ser verificada regularmente, ya que los datos preclínicos sugieren una posible supresión debido al efecto similar a los corticoides de Androcur con dosis altas (ver sección Datos de Seguridad Preclínicos). Diabetes mellitus: Una supervisión médica estricta es necesaria si el paciente sufre de diabetes ya que Androcur puede influir en el metabolismo de los carbohidratos. Los parámetros del metabolismo de los carbohidratos deben ser examinados cuidadosamente en todos los diabéticos antes y regularmente durante el tratamiento porque el requerimiento para los antidiabéticos orales ó insulina puede cambiar (ver sección Interacciones). Anemia: Anemia ha sido reportada durante el tratamiento a largo plazo. Por lo tanto, recuentos de glóbulos rojos deben ser verificados regularmente durante el tratamiento. Lactosa: Androcur contiene 184.3 mg de lactosa por tableta. Raros pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa ó mala absorción de la glucosa-galactosa no deberían tomar éste medicamento. Los pacientes quienes están en una dieta libre de lactosa deben tomar esta cantidad en consideración.
Interacciones
Diabetes: A dosis terapéuticas altas de acetato de ciproterona de tres veces 100mg por día, el acetato de ciproterona podría inhibir el CYP2C8 (ver a continuación). Las tiazolidinedionas (es decir los antidiabéticos pioglitazona y rosiglitazona) son substratos del CYP2C8 (niveles de sangre incrementados de éstos antidiabéticos podría requerir ajuste de la dosis). Otras interacciones: Estudios de interacción clínica no han sido realizados. Sin embargo, desde que el acetato de ciproterona es metabolizado por el CYP3A4, se espera que ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y otros potentes inhibidores del CYP3A4 inhiban el metabolismo del acetato de ciproterona. Por otro lado, inductores del CYP3A4 tales como rifampicina, fenitoina y productos conteniendo hierba de San Juan podría reducir los niveles del acetato de ciproterona. Basados en estudios de inhibición in vitro, es posible una inhibición de las enzimas del citocromo P450 como CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 y 2D6 a altas dosis de acetato de ciproterona de 100 mg tres veces por día. El riesgo de miopatía ó rabdomiolisis asociados a la estatina puede ser incrementado cuando aquellos inhibidores HMG-CoA (estatinas) los cuales son metabolizados principalmente por CYP3A4 son co-administrados con dosis terapéuticas altas de acetato de ciproterona, desde que ellos comparten la misma vía metabólica. Embarazo y Lactancia: No aplicable. Efectos sobre la habilidad para el manejo y uso de maquinarias: Fatiga y lasitud es común; los pacientes deberían ser advertidos sobre esto y de ser afectados no deberían conducir u operar maquinarias.
Incompatibilidades
Ninguna conocida.
Conservación
Instrucciones para su uso/manejo: Ningún requerimiento especial.
Sobredosificación
No han habido informes de efectos de la enfermedad por sobredosis, lo cual es, por lo tanto, generalmente innecesario tratar. No hay antídotos específicos y si es requerido un tratamiento éste debería ser sintomático.
Presentación
Caja x 30 tabletas.

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