AFLAZACORT - Farmacología

DEFLAZACORT es un glucocorticoide oxazolinderivado de la prednisolona y comparte sus propiedades inmunomodulatorias de esta última, pero produce menos secuelas metabólicas que ella. Las propiedades inmunodepresivas y antiinflamatorias resultan principalmente de la inhibición de funciones específicas de los leucocitos. Los glucocorticoides tienen la propiedad de prevenir o suprimir el desarrollo local de calor, rubicundez, tumefacción e hipersensibilidad que permiten conocer la inflamación. A nivel microscópico inhiben no sólo los primeros fenómenos del proceso inflamatorio (edema, deposición de fibrina, dilatación capilar, migración de leucocitos al área inflamada y actividad fagocítica), sino también las manifestaciones posteriores (proliferación capilar y de fibroblastos, deposición de colágeno y más tarde, cicatrización). Los glucocorticoides afectan a todas las células envueltas en la respuesta inmune. Ellos influyen en la distribución, crecimiento, diferenciación y función de los linfocitos. Los glucocorticoides inhiben la producción de interleukinas (IL) - 2, IL - 4, IL - 6, gamma - interferon y el factor de necrosis tumoral y gatillan la muerte programada de linfocitos activados. Específicamente el DEFLAZACORT ha demostrado que inhibe la producción de IL - 6 estimula por IL - 1b desde células osteoblásticas humanas y los condriocitos de manera dependiente de la concentración. En cuanto a los efectos metabólicos sobre la glucosa, se conoce que la exposición a concentraciones suprafisiológicas los glucocorticoides inducen un estado semejante al diabético. Los niveles de glucosa plasmática tienden a elevarse en el estado de ayuno, la resistencia a la insulina aumenta, la tolerancia a la glucosa disminuye y puede inducir glucosuria. Sin embargo es importante señalar que este efecto es mayor durante tratamientos de corto plazo y se muestra reducido durante la administración prolongada. Este efecto es mayor en pacientes con intolerancia a la glucosa preexistente. DEFLAZACORT ha demostrado tener un menor impacto en el metabolismo de la glucosa que la prednisona, en estudios de plazo corto en voluntarios con historia familiar de dabetes mellitus no insulino - dependiente. Dosis moderadas de Deflazacort (menor a 30 - 50 mg/día) y betametasona (menor a 2 a 4 mg/día) no produjeron un efecto diabetógeno relevante. A dosis más elevadas, la betametasona afectó el metabolismo de la glucosa en mayor extensión que Deflazacort. Estudios Clínicos: Artritis reumatoides y artritis crónica juvenil: DEFLAZACORT es al menos tan efectiva como la prednisona en ambos tipos de pacientes. Si bien actualmente el tratamiento inicial de este tipo de trastornos es con fármacos antiinflamatorios no esteroidales, (AINES) los corticosteroides se agregan a la monoterapia con AINES cuando éstos son insuficientes en proveer un adecuado control de la enfermedad. Los corticoides en general no son considerados como terapia de primera línea, debido a su tendencia a causar efectos adversos, especialmente, fractura vertebral. Asma y otros trastornos de las vías aéreas: La principal acción de los corticoides en pacientes asmáticos es reducir la inflamación de las vías áreas. No son broncodilatadores. La eficacia de Deflazacort ha sido comparada con prednisona. Deflazacort también redujo la obstrucción en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Síndrome Nefrótico: Los pacientes con algunas formas de síndrome nefrótico, atribuibles a lupus eritematoso sistémico o enfermedad renal primaria, pueden beneficiarse con el tratamiento con corticosteroides. Lehnert A. et al 1994, en un estudio randomizado doble ciego a 12 meses de duración compararon DEFLAZACORT y prednisona en el tratamiento de la recidiva del síndrome nefrótico idiopático en niños, encontrando que Deflazacort produce una significativa reducción reactiva en comparación con prednisona. Otras aplicaciones: cáncer mamario, distrofia de Duchenne, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, púrpura trombrocitopénica, después de trasplante de corazón o riñón y uveitis. La eficacia de DEFLAZACORT fue generalmente equivalente a la droga de comparación habitual (prednisona). Mecanismos de acción: Al igual que otros corticosteroides DEFLAZACORT difunde a través de las membranas celulares y forma complejos con los receptores citoplasmáticos específicos los que penetran en el núcleo de la célula, se unen al DNA, estimulan la transcripción del mRNA y la posterior síntesis de varias enzimas responsables de los efectos de los corticosteroides sistémicos. Disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios y reduce los síntomas de la inflamación sin tratar la causa subyacente. Inhibe la acumulación de células inflamatorias, incluidos macrófagos y leucocitos en las zonas de inflamación. Inhibe la fagocitosis, la liberación de enzimas liposómicas y la síntesis o liberación de mediadores químicos de la inflamación. Reduce la dilatación y permeabilidad de los capilares inflamados y también la adherencia de los leucocitos al endotelio capilar. Aumento la síntesis de lipomodulina (macrocortina), un inhibidor de fosfolipasa A2, mediante la liberación de ácido araquidónico desde la membrana fosfolipídica, con la secuente inhibición de mediadores de la inflamación (prostaglandinas, tromboxanos y leucotienos). Como inmunosupresor puede implicarla prevención o supresión de las reacciones inmunes mediadas por células. Reduce la concentración de linfocitos dependientes del timo, monocitos y eosinófilos. Disminuye la unión de la inmunoglobulinas a los receptores celulares de superficie e inhibe la síntesis o liberación de interleukinas. Así disminuye la plastogénesis de los linfocitos T y la importancia de la respuesta inmune primaria. Farmacocinética: Después de su administración, DEFLAZACORT es desacetilado en la posición 21 formando el Deflazacort - 21 - hidróxido, metabolito activo principal. La biodisponibilidad oral absoluta fue de un 68%. La droga se unió en un 39,8% con las proteínas plasmáticas, luego de la administración de una dosis de 50 mg a 3 voluntarios sanos. No se disponen de datos respecto a la distribución del fármaco en el tejido humano. Sin embargo, estudios en ratas revelaron elevadas concentraciones de éste en el hígado y riñones, concentraciones moderadas en el corazón, páncreas, pulmones y glándulas submaxilares, concentraciones bajas en tejido cartilaginoso, músculo estriado, bazo, gónadas y timo y concentraciones muy bajas en el cerebro. Por otra parte, el 68,4% de una dosis radiactiva ensayada de Deflazacort se excretó por vía renal y el 30,7% apareció en las heces.