ADALAT OROS - Reacciones adversas

Angina: En 257 pacientes con angina estable crónica tratados con ADALAT OROS en estudios abiertos de largo plazo controlados, se informaron efectos adversos en 30.0% de los pacientes y requirieron la descontinuación de la terapia en 8.5% de los pacientes. Los efectos adversos más comunes fueron: edema (10.1%), cefalea (3.1%), angina de pecho (3.1%). Asimismo, se informaron los siguientes efectos adversos. Las incidencias mayores a 1% se brindan entre paréntesis. Cardiovascular: Palpitación (2.3%), taquicardia, infarto de miocardio, arritmia ventricular, extrasístoles, disnea, dolor de pecho. En pacientes con angina, raramente y posiblemente debido a taquicardia, nifedipino se ha informado que precipitó el ataque de la angina de pecho. Además, se observaron ocasionalmente eventos más serios, no fácilmente distinguibles a partir de la historia natural de la enfermedad en estos pacientes. Sigue siendo posible, sin embargo, que algunos o muchos de estos eventos estuvieran relacionados a la droga. Estos eventos incluyen infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva o edema pulmonar y arritmias ventriculares o alteraciones de la conducción. Sistema nervioso central: Vértigo (2.3%), hipoestesia (1.2%), confusión, insomnio, somnolencia, nerviosismo, astenia, hiperquinesia. Gastrointestinal: Estreñimiento (1.9%), dispepsia (1.2%), dolor abdominal (1.2%), diarrea, náusea, melena. Genitourinario: impotencia, hematuria, poliuria, disuria. Musculoesquelético: Calambres en las piernas, parestesia, mialgia, artralgia. Dermatológico: Rash, prurito. Otros: Fatiga (1.2%), dolor, edema periorbital. Hipertensión: En 661 pacientes hipertensos tratados en pruebas controladas con ADALAT OROS, se informaron efectos adversos en 54.0% de los pacientes y requirieron de descontinuación de la terapia en 11.9% de los pacientes. La mayoría de efectos adversos informados se produjeron dentro de los primeros tres meses de terapia. Los efectos adversos más comunes informados con ADALAT OROS fueron edema, que estuvo relacionado a la dosis y osciló en frecuencia desde aproximadamente 10 a 30% en el rango de dosis de 30 a 120 mg, cefalea (16.6%), fatiga (6.2%), vértigo (4.4%), estreñimiento (3.5%), náusea (3.5%). Asimismo, se informaron los siguientes efectos adversos. Las incidencias mayores a 1% se brindan entre paréntesis: Cardiovascular: rubefacción (2.4%), palpitación (2.3%), taquicardia (1.2%), dolor de pecho (1.1%), arritmia ventricular, hipotensión, síncope. Sistema nervioso central: Insomnio (1.8%), nerviosismo (1.8%), somnolencia (1.5%), depresión, temblor, disminución de la libido, migraña, vértigo, amnesia, ansiedad, concentración alterada, contracción muscular, ataxia, hipertonía, parestesia, hipoestesia. Gastrointestinal: Dispepsia (1.5%), flatulencia (1.5%), dolor abdominal (1.4%), boca seca (1.1%), diarrea, vómitos, sed, melena, eructos, aumento de peso. Genitourinario: Impotencia (1.5%), poliuria (1.5%), disuria, nocturia, oliguria, incontinencia urinaria, frecuencia urinaria, trastorno menstrual. Musculoesquelético: artralgia, dolor de espalda, mialgia. Sentidos especiales: visión anormal, lagrimeo anormal, alteración del gusto, conjuntivitis, tínitus. Dermatológico: rash (2.3%), prurito (1.1%) rash eritematoso, alopecia. Respiratorio: Disnea (1.7%), broncoespasmo, faringitis, infección del tracto respiratorio superior, epistaxis. Otros: calambres musculares (2.7%), dolor (2.7%), astenia (2.0%), edema facial, gota, alergia, fiebre, dolor de mama. Se realizó un estudio de vigilancia posterior a la comercialización, no randomizado (EXACT) que incluyó 1700 pacientes con hipertensión leve a moderada, en los consultorios de médicos generales a lo largo de Canadá. Los pacientes fueron enrolados en el estudio si habían sido tratados previamente con una terapia antihipertensiva individual o dual y el médico consideraba que ADALT OROS era una monoterapia apropiada. Los pacientes iniciaron con ADALAT OROS 30 mg. Si después de 3 o 6 semanas de terapia con ADALAT OROS 30 mg, la presión arterial estaba no controlada (es decir, presión arterial diastólica sentado 95 mmHg) entonces el paciente recibió 60 mg de ADALAT OROS a criterio del médico. Doce pacientes comenzaron inmediatamente con ADALAT OROS 60 mg. Los pacientes recibieron seguimiento por 20 semanas. Se informaron eventos adversos en 605/1700 pacientes (35.6%). Estos eventos adversos fueron típicos de aquéllos observados con la clase de dihidropiridina de bloqueadores del canal de calcio (edema, cefalea, vértigo) y están relacionados a propiedades vasodilatadoras de esta clase de compuestos. A continuación se presenta un resumen de los efectos adversos que se produjeron con una frecuencia de ≥1% durante este estudio de 20 semanas.


La siguiente tabla ilustra el período de tiempo durante el cual ocurrieron los efectos adversos en la tabla anterior. La mayoría de los efectos adversos se produjeron durante las primeras tres semanas que los pacientes recibieron ADALAT OROS. La tasa de incidencia de efectos adversos continuó disminuyendo a medida que la longitud de la exposición a ADALAT OROS aumentó. Efectos adversos que se producen durante cada período de tiempo:


Los siguientes eventos adversos se han informado con nifedipino raramente. Se ha informado casos raros casos de hepatitis alérgica, colestasis con o sin ictericia en pacientes tratados con nifedipino. Se ha informado de hiperplasia gingival similar a aquélla causada por difenilhidantoina en pacientes tratados con nifedipino. Las lesiones usualmente regresionan con la descontinuación de la droga. Sin embargo, en ocasiones fue necesaria una gingivectomía. Se ha observado ginecomastia raramente en hombres mayores en la terapia de largo plazo, pero hasta el momento siempre regresionó completamente con la descontinuación de la droga. Se han informado casos aislados de angioedema. El angioedema puede estar acompañado por dificultad para respirar. Se ha informado anafilaxis raramente. En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes raros de dermatitis exfoliativa y Síndrome de Stevens-Johnson. Asimismo, se informaron irritación gastrointestinal y sangrado gastrointestinal, sin embargo, la relación causal es incierta. Los siguientes eventos adversos se identificaron durante la experiencia posterior a la comercialización con una frecuencia que no se pudo calcular: agranulocitosis, reacción alérgica de fotosensibilidad epidérmica, dolor ocular, insuficiencia del esfínter gastro esofágico, hiperglucemia, hipoestesia, ictericia, leucopenia, necrólisis epidérmica tóxica, somnolencia, púrpura palpable tóxica. Pruebas de laboratorio: Se han observado elevaciones raras, usualmente temporales pero ocasionalmente significativas de las enzimas como CPK, AST y ALT. La relación de la terapia farmacológica es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos. Estas anormalidades de laboratorio han estado raramente asociadas con síntomas clínicos, sin embargo, se ha informado colestasis con o sin ictericia. Se observó un incremento (5.4%) en la fosfatasa alcalina promedio en pacientes tratados con ADALAT OROS. Este fue un hallazgo aislado no asociado con síntomas clínicos y raramente resultó en valores que superaron el límite superior del rango normal. El potasio en suero estuvo inalterado en pacientes que recibían ADALAT OROS en ausencia de la terapia diurética concomitante y ligeramente disminuido en pacientes que recibían diuréticos concomitantes. Nifedipino disminuye la agregación de plaquetas in vitro. Los estudios clínicos limitados han demostrado una disminución estadísticamente significativa pero moderada en la agregación de plaquetas y un incremento en el tiempo de sangrado en algunos pacientes tratados con nifedipino. Esto se piensa que es una función de la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de la plaqueta. No se ha demostrado una significancia clínica para estos hallazgos. Se han informado pruebas de Coombs directas positivas con o sin anemia hemolítica asociada pero no se pudo determinar una relación causal entre la administración de nifedipino y la positividad de esta prueba de laboratorio, incluyendo hemólisis. Se han informado elevaciones reversibles raras en BUN y creatinina sérica en pacientes con insuficiencia renal crónica pre-existente. La relación a la terapia con ADALAT OROS es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos.